本文關(guān)鍵詞：DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： AWT1基因 急性髓系白血病 甲基化 地西他濱 造血干細(xì)胞移植 急性髓系白血病 骨髓增生異常綜合征

【摘要】：目的研究AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平對(duì)白血病預(yù)后的影響方法亞硫酸氫鹽測(cè)序法(BSP)檢測(cè)白血病細(xì)胞株K562、AML病人骨髓單個(gè)核細(xì)胞以及正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀況并比較區(qū)別。結(jié)果1.K562細(xì)胞株AWT1甲基化率為100%;2.病人骨髓AWT1基因甲基化狀態(tài):24例急性髓系白血病患者骨髓AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平分別為:88%、80%、80%、80%、80%、80%、76%、76%、72%、72%、72%、72%、68%、64%、64%、64%、64%、64%、60%、60%、60%、60%、28%、20%,平均甲基化率(67±15)%。3.6例正常人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平分別為:0%、0%、0%、0%、16%、24%,平均甲基化率(6.7±11)%。4.AWT1啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化病人治療及存活情況:22例患者截止至隨訪,14例無病生存,8例死亡,其中5例死于復(fù)發(fā),1例死于GVHD,2例為移植相關(guān)死亡。22例患者中位存活時(shí)間37.5(0.5-44)月,3年OS率為68.2%。結(jié)論急性髓系白血病人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子呈高甲基化狀態(tài),而正常人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子為低甲基化狀態(tài)。目的評(píng)價(jià)地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)治療MDS/復(fù)發(fā)難治AML的療效及安全性。方法選取2010年7月至2013年12月在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科住院病人共98例,其中診斷為MDS患者共58例,其中接受達(dá)珂橋接移植25例,余為未接受達(dá)珂橋接行移植。診斷為復(fù)發(fā)難治AML患者共40例,其中接受達(dá)珂橋接移植20例,余為未接受達(dá)珂橋接行移植。分析地西他濱橋接allo-HSCT對(duì)患者的生存及移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生的影響。結(jié)果MDS組:地西他濱橋接組患者移植前骨髓完全緩解率為64.0%,明顯高于對(duì)照組的15.1%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);早期移植相關(guān)死亡率低于對(duì)照組(4.0%對(duì)18.2%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.106)。地西他濱組死亡率為12%,對(duì)照組為30.3%(P=0.122)。地西他濱組2年OS率為83%,對(duì)照組為59%(P0.05)。IPSS分層為中危-1組患者接受地西他濱橋接獲得的OS率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。地西他濱橋接組的a GVHD發(fā)生率為56%,對(duì)照組a GVHD發(fā)生率為48.5%(P=0.713)。復(fù)發(fā)難治AML組:移植前橋接組CR率低于對(duì)照組(其中橋接組CR率為45%,對(duì)照組為65%)橋接組3年OS率高于對(duì)照組(橋接組46.1%,對(duì)照組34.1%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論地西他濱橋接造血干細(xì)胞移植治療MDS/AML安全且有效。
【關(guān)鍵詞】：AWT1基因 急性髓系白血病 甲基化 地西他濱 造血干細(xì)胞移植 急性髓系白血病 骨髓增生異常綜合征
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.71;R551.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 第一部分AWT1 基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平在白血病預(yù)后方面的研究11-30
• 引言11-14
• 材料和方法14-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-30
• 第二部分地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療MDS和復(fù)發(fā)難治AML的療效分析30-43
• 引言30
• 病例與方法30-34
• 結(jié)果34-39
• 討論39-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 結(jié)論43-44
• 綜述44-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 英文詞匯縮略表55-56
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-59

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王前;骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病1例[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期

2 溫莉娟,孟昭彥,劉利明,侯美仙,陳麗燕;染色體t(8;21)伴急性髓系白血病六例[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2004年04期

3 徐升,李麗,朱子玲,張日;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在急性髓系白血病中的表達(dá)[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2004年03期

4 上海市中美白血病合作課題組;微分化急性髓系白血病四例報(bào)告[J];中華血液學(xué)雜志;2005年06期

5 夏云金,萬楚成,郭仁慈;不同病期急性髓系白血病患者紅細(xì)胞免疫功能檢測(cè)及臨床意義[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2005年02期

6 李玉芹;戴瓊;龔武清;楊曉秋;;微分化急性髓系白血病1例[J];淮海醫(yī)藥;2007年04期

7 劉凱奇;秘營(yíng)昌;李大鵬;白潔;井麗萍;卞壽庚;王建祥;;急性髓系白血病合并慢性淋巴細(xì)胞白血病一例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2007年04期

8 謝曉恬;;兒童急性髓系白血病的診斷與治療[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2011年15期

9 ;探尋白血病線索[J];世界科學(xué);2013年08期

10 肖志堅(jiān)，，王建祥，郝玉書，李建波，陳佩貞，卞壽庚，錢林生，孟慶祥;兩例無t（8；21）M_（2b）型急性髓系白血病的基因檢測(cè)[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1994年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李達(dá);葛志紅;吳順杰;梁冰;;白血康為主治療難治性復(fù)發(fā)急性髓系白血病12例臨床分析[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

2 范洵楠;邵曉雁;楊永公;陳兵;許景艷;孫雪梅;歐陽(yáng)建;;預(yù)激療法治療難治性或復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效分析[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

3 華佳葉;龐纓;蔡曉東;葉絮;馮瑩;;急性髓系白血病自體造血干細(xì)胞移植后的維持化療[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 王建祥;;急性髓系白血病的合理治療[A];2011年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)成立50周年慶典論文匯編[C];2011年

5 楊文華;;急性髓系白血病中西醫(yī)結(jié)合治療策略[A];2009年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)暨國(guó)家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合血液病新進(jìn)展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

6 顧龍君;帖利軍;陳靜;潘慈;董璐;陳靜;葉輝;薛惠良;湯靜燕;王耀平;鄒佳音;;兒童急性髓系白血病預(yù)后因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

7 張曉燕;李軍民;;急性髓系白血病染色體異常與療效關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 陳賽娟;王月英;王蘭;周光飚;梁洋;焦波;武傳鳳;陳竺;;T(8；21)急性髓系白血病多步驟發(fā)病機(jī)制和靶向治療研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

9 金潔;;急性髓系白血病的治療進(jìn)展[A];2007年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

10 金潔;;急性髓系白血病的治療進(jìn)展[A];第七屆全國(guó)血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨2008年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 王迎 王建祥;急性髓系白血病未解難題仍很多[N];健康報(bào);2013年

2 記者 馮衛(wèi)東;加找到急性髓系白血病復(fù)發(fā)根源[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

3 通訊員 章巍 記者 程守勤;漢黃芩苷或可治療急性髓系白血病[N];健康報(bào);2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 丁超;核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常[D];蘇州大學(xué);2015年

2 尹甲偉;BCL11A在中國(guó)急性髓系白血病病人中的表達(dá)水平及其調(diào)控機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

3 肖敏;急性髓系白血病的分子診斷研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 王迪;急性髓系白血病基因突變的檢測(cè)[D];華中科技大學(xué);2012年

5 王娜;藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與初治急性髓系白血病治療結(jié)局的關(guān)系的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

6 張青宜;急性髓系白血病造血干細(xì)胞移植的療效及預(yù)后研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

7 姜波;高白細(xì)胞急性髓系白血病臨床特點(diǎn)及急性髓系白血病誘導(dǎo)化療后幼稚細(xì)胞比例的預(yù)后意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

8 劉欣;伊曲康唑不同方案預(yù)防急性髓系白血病患者侵襲性真菌感染的隨機(jī)對(duì)照研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

9 周虹;高三尖杉酯堿抗急性髓系白血病作用的分子靶標(biāo)鑒定及其作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

10 常偉;癌基因Gfi-1在急性髓系白血病中的表達(dá)及意義[D];華中科技大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 肖世極;EVI1基因在成人急性髓系白血病的預(yù)后分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 郝其姍;1.t(1;9)(p22;q34)形成DEK/NUP214的急性髓系白血病一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 2.急性髓系白血病IGF2BPs和Nek2的表達(dá)及預(yù)后研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 矯麗麗;IA方案在急性髓系白血病療效及副反應(yīng)的臨床研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

4 耿麗;MTT法體外藥敏試驗(yàn)在優(yōu)化急性髓系白血病治療方案中的應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱穎超;FLT3-ITD基因突變急性髓系白血病的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征分析[D];鄭州大學(xué);2015年

6 謝惠敏;t(8;21)急性髓系白血病患者FLT3基因高表達(dá)的臨床意義及機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

7 鄭慧菲;DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2015年

8 丁莎莎;FLT3-ITD突變數(shù)量、長(zhǎng)度及水平對(duì)急性髓系白血病患者預(yù)后的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

9 馬金鳳;Tim-3在急性髓系白血病NK細(xì)胞上表達(dá)特征及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

10 汪生;異基因造血干細(xì)胞移植治療AML1-ETO陽(yáng)性急性髓系白血病M2亞型的療效分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

本文編號(hào)：640200