本文關(guān)鍵詞：肝X受體激動劑T0901317對糖尿病心肌病大鼠心肌細(xì)胞炎癥及凋亡的影響

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【摘要】：目的:1、在動物模型上驗(yàn)證肝X受體過表達(dá)可改善糖尿病心肌細(xì)胞炎癥及凋亡;2、在動物模型上驗(yàn)證肝X受體通過抑制NF-κB的活性改善心肌細(xì)胞炎癥及凋亡。方法:1.采用雄性4周齡wistar大鼠為研究對象,實(shí)驗(yàn)分為:正常大鼠+生理鹽水組、正常大鼠+DMSO組、糖尿病心肌病大鼠+DMSO組、糖尿病心肌病大鼠+T0901317+DMSO組、糖尿病心肌病+生理鹽水、正常大鼠+T0901317+DMSO組。正常大鼠給予常規(guī)飲食水,糖尿病大鼠給予高糖、高脂飲食,4周末腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)構(gòu)建糖尿病心肌病模型。2.HE染色檢測wistar大鼠心肌膠原蛋白變化,透射電鏡觀察大鼠心肌組織超微結(jié)構(gòu)改變、EMSA檢測LXRs活性,EMSA檢測NF-κB的活性、ELISA檢測心肌細(xì)胞炎癥因子TNF-α、IL-6的基因表達(dá)、western blot檢測caspase-3蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.HE染色觀察大鼠心肌細(xì)胞膠原蛋白變化結(jié)果:正常大鼠心肌纖維排列規(guī)整,排列成束;糖尿病心肌病大鼠可見纖維組織增生,心肌纖維排列紊亂;糖尿病心肌病+T0901317+DMSO組大鼠可見纖維組織增生,但肌纖維排列尚規(guī)整。2.心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變:正常大鼠電鏡可見心肌纖維規(guī)則,由閏盤相連接,閏盤清晰,成一條直線,結(jié)構(gòu)完整,線粒體成行排列,形態(tài)正常;與正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌纖維走行紊亂,心肌間質(zhì)膠原纖維增生明顯,閏盤扭曲、模糊不清,可見部分心肌纖維閏盤破壞,線粒體排列紊亂,局部可見線粒體增生、腫脹,部分線粒體嵴斷裂,膜破損;與糖尿病心肌病組+生理鹽水及糖尿病心肌病+DMSO相比,糖尿病心肌病+T0901317+DMSO組大鼠心肌纖維排列尚規(guī)則,纖維化較輕,閏盤模糊不清,但結(jié)構(gòu)完整,線粒體排列規(guī)整,可見部分線粒體畸形及腫脹。3.EMSA檢測肝X受體活性結(jié)果:與正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌細(xì)胞肝x受體活性減低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與糖尿病心肌病大鼠+dmso組相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso組心肌細(xì)胞肝x受體活性明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與糖尿病心肌病+生理鹽水組相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso組心肌細(xì)胞肝x受體活性無差異(p0.05);與正常大鼠+t0901317+dmso組相比,糖尿病心肌病病大鼠+t0901317+dmso組心肌細(xì)胞肝x受體活性無差異(p0.05)。4.emsa檢測nf-κb活性結(jié)果:與正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠心肌細(xì)胞nf-kb活性明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與糖尿病心肌病組+生理鹽水及糖尿病心肌病+dmso組相比,糖尿病心肌病+t0901317+dmso組大鼠心肌細(xì)胞nf-κb活性明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);與糖尿病心肌病+生理鹽水組相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso組心肌細(xì)胞nf-κb活性無差異(p0.05);與正常大鼠+t0901317+dmso組相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso組心肌細(xì)胞nf-κb活性增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。5.elisa檢測心肌細(xì)胞炎癥因子tnf-α、il-6的基因表達(dá)結(jié)果:與正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠炎癥因子tnf-α、il-6基因表達(dá)明顯增高(p0.05);與糖尿病心肌病組+生理鹽水及糖尿病心肌病+dmso組相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso組心肌細(xì)胞炎癥因子tnf-α、il-6基因表達(dá)下降(p0.05);與糖尿病心肌病+生理鹽水組相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso組心肌細(xì)胞炎癥因子tnf-α、il-6基因表達(dá)無差異(p0.05);與正常大鼠+t0901317+dmso組相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso組炎癥因子tnf-α、il-6基因表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。6.westernblot檢測caspase-3蛋白結(jié)果:與正常大鼠相比,糖尿病心肌病大鼠caspase-3蛋白表達(dá)明顯增高(p0.05);與糖尿病心肌病組+生理鹽水及糖尿病心肌病+dmso組相比,糖尿病心肌病+t0901317+dmso組心肌細(xì)胞caspase-3蛋白表達(dá)降低(p0.05);與糖尿病心肌病+生理鹽水組相比,糖尿病心肌病大鼠+dmso組心肌細(xì)胞caspase-3蛋白表達(dá)無差異(p0.05);與正常大鼠+t0901317+dmso組相比,糖尿病心肌病大鼠+t0901317+dmso組caspase-3蛋白表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.肝x受體過表達(dá)可改善糖尿病心肌病心肌細(xì)胞炎癥及凋亡反應(yīng)。2.肝X受體可通過抑制NF-κB途徑調(diào)控糖尿病心肌病心肌細(xì)胞炎癥及凋亡。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 LXRs 炎癥 凋亡 NF-κB
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R542.2
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英縮略詞表11-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料與方法14-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-16
• 2.1.1 動物14
• 2.1.2 主要試劑及耗材14-15
• 2.1.3 主要儀器15-16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-23
• 2.2.1 wistar大鼠準(zhǔn)備16
• 2.2.2 STZ試劑配置16-17
• 2.2.3 糖尿病心肌病大鼠模型建立17
• 2.2.4 實(shí)驗(yàn)分組17-18
• 2.2.5 血清標(biāo)本留取及生化指標(biāo)檢測18
• 2.2.6 心臟標(biāo)本制備18
• 2.2.7 HE染色觀察大鼠心肌纖維變化18-19
• 2.2.8 電鏡觀察組織超微結(jié)構(gòu)改變19
• 2.2.9 EMSA檢測LXRs及NF-κB活性19-20
• 2.2.10 ELISA檢測各組心肌細(xì)胞炎癥因子TNF-α、IL-6的基因表達(dá)20-21
• 2.2.11 Western Blot檢測各組心肌組織Cleaved Caspase-3蛋白的表達(dá)21-23
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)分析23-24
• 第3章 結(jié)果24-35
• 3.1 各組大鼠一般情況24
• 3.2 大鼠血糖、血脂的變化24-26
• 3.3 大鼠心臟彩超26
• 3.4 HE 染色結(jié)果26-27
• 3.5 透射電鏡觀察心肌纖維變化結(jié)果27-30
• 3.6 EMSA 檢測心肌組織 LXRs 活性結(jié)果30-31
• 3.7 EMSA 檢測心肌組織 NF-κB 活性結(jié)果31-32
• 3.8 Western Blot 檢測心肌組織 Cleaved Caspase-3 蛋白的表達(dá)32-33
• 3.9 ELISA 檢測心肌組織 TNF-α、IL-6 的基因表達(dá)結(jié)果。33-35
• 第4章 討論35-39
• 4.1 糖尿病心肌病大鼠模型建立35
• 4.2 糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制35-37
• 4.2.1 代謝紊亂35-36
• 4.2.2 心肌細(xì)胞炎癥及凋亡36-37
• 4.3 NF-k B與糖尿病心肌病37
• 4.4 LXRs與糖尿病心肌病37-39
• 第5章 結(jié)論與展望39-40
• 5.1 結(jié)論39
• 5.2 展望39-40
• 致謝40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述44-50
• 參考文獻(xiàn)48-50

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本文編號：640074