本文關(guān)鍵詞：血栓彈力圖指導(dǎo)下替格瑞洛在急性冠脈綜合征患者中療效觀察及P2Y12和ABCB1基因多態(tài)性對(duì)其抗血小板活性的影響

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【摘要】：目的：1、在血栓彈力圖(thromboelastography, TEG)指導(dǎo)下觀察急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous conronary intervention,PCI)術(shù)后服用替格瑞洛的療效,不良心血管事件發(fā)生情況及危險(xiǎn)因素分析。2、分析P2Y12和ABCB1基因多態(tài)性對(duì)ACS患者PCI術(shù)后替格瑞洛抗血小板活性的影響,尋找可引起替格瑞洛療效差異的遺傳因素。方法：1、收集2014年3月到2015年5月入住我院心血管內(nèi)科,明確診斷為ACS并行PCI治療的患者共292例,所有患者均服用替格瑞洛并進(jìn)行了TEG檢測;出院后進(jìn)行臨床隨訪,記錄患者12個(gè)月內(nèi)主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)TEG檢測結(jié)果將入選患者分為三組：ADP抑制率≤50%為低反應(yīng)組(A組,N=42); ADP抑制率50%-75%為有效組(B組,N=52); ADP途徑抑制率75%為顯效組(C組,N=198)。分析三組患者之間的差異性,并分析MACE發(fā)生危險(xiǎn)因素。2、提取到其中224例患者的DNA標(biāo)本：A組(N=29)、B組(N=34)、C組(N=161)。通過直接測序法和質(zhì)譜法(MassARRAY)對(duì)P2Y12基因20個(gè)候選單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism.SNP)及ABCB1基因1個(gè)SNP進(jìn)行基因型分型。Haploview 4.2軟件分析P2Y12基因候選SNPs之間連鎖不平衡程度及單體型劃分。分析不同基因型之間二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)途徑血小板抑制率差異。結(jié)果：1、3組患者之間性別比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),即低反應(yīng)組與有效組患者女性比例明顯高于顯效組患者女性比例(38.10%、36.54%vs 17.17%,均P=0.002);3組患者之間其他臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Kaplan-Meier法計(jì)算3組患者12月內(nèi)MACE事件發(fā)生率分別為6.17%、21.46%、13.59%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.146);再發(fā)心絞痛發(fā)生率分別48.42%、46.73%、44.71%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.638)。 COX回歸分析MACE事件危險(xiǎn)因素,eGFR (B-0.020, OR 0.980,95%CI 0.962-0.999, P=0.043)。3組患者非活動(dòng)性出血事件分別為8(19.05%)、14(27.45%)、51(26.70%),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.561)。Logistic回歸分析非活動(dòng)性出血事件的危險(xiǎn)因素：女性(B 0.886, OR 2.426,95%CI 1.215-4.845, P=0.012)。服用替格瑞洛期間共有18例(6.16%)出現(xiàn)呼吸困難,其中7例(2.40%)因無法耐受停用替格瑞洛,其余患者呼吸困難均可耐受并逐漸緩解。2、P2Y12基因20個(gè)候選SNPs位點(diǎn)中rs 16863348. rs9856118兩個(gè)位點(diǎn)沒有發(fā)現(xiàn)基因突變。除P2Y12 rs 1491974位點(diǎn)外(P=0.024),其余17個(gè)SNPs位點(diǎn)及ABCB1 rs 1045642位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinbery平衡檢驗(yàn)(P0.05)。各SNPs位點(diǎn)不同基因型之間ADP通路抑制率無顯著性差異(P0.05);A組與C組之間P2Y12 rs6787801位點(diǎn)不同基因型存在分布差異(P=0.048),AA與AG基因型比較,AA在A組頻率50%明顯高于在C組23.28%(P=0.013)。P2Y12 rs6787801位點(diǎn)突變后提高ADP通路抑制率(OR 0.348,95%CI 0.125-0.966, P=0.043, AG/AA)。 P2Y12基因17個(gè)候選SNPs位點(diǎn)被劃分為1個(gè)單體型模塊Block 1(rs6793061、rs1463725),各單體型分布與替格瑞洛低反應(yīng)性無關(guān)聯(lián)(P0.05)。結(jié)論：1、服用替格瑞洛的ACS患者,仍有部分患者發(fā)生藥物低反應(yīng)現(xiàn)象,女性患者在低反應(yīng)組所占比例高,但沒有發(fā)現(xiàn)ADP通路抑制率低與MACE事件相關(guān);eGFR降低更易發(fā)生MACE事件,女性患者更易發(fā)生出血事件。2、攜帶P2Y12 rs6787801 AA基因型患者比攜帶AG基因型患者更易發(fā)生替格瑞洛實(shí)驗(yàn)室低反應(yīng)現(xiàn)象,影響替格瑞洛抗血小板活性。3、rs6787801位于P2Y12基因內(nèi)含子區(qū)域,其突變不會(huì)影響P2Y12基因編碼蛋白性狀,但可能影響蛋白表達(dá)量,需進(jìn)一步證明。
【關(guān)鍵詞】：替格瑞洛 單核苷酸多態(tài)性 血小板 心血管事件
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分 血栓彈力圖指導(dǎo)下替格瑞洛在急性冠脈綜合征患者中療效觀察12-18
• 研究對(duì)象12
• 研究方法12-13
• 結(jié)果13-15
• 討論15-18
• 第二部分 P2Y12和ABCB1基因多態(tài)性對(duì)替格瑞洛抗血小板活性的影響18-36
• 研究對(duì)象18
• 研究方法18-20
• 結(jié)果20-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 發(fā)表文章53-54
• 致謝54

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1 裴瑋娜;謝瑞芹;;影響血小板活性藥物的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2008年06期

2 錢煥德;李克勝;;血小板活性藥物在缺血性心腦血管病防治方面的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));1982年11期

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4 鄔偉明;徐曉華;洪國斌;黃瑾;;慢性肺心病血小板活性與血?dú)夥治龅南嚓P(guān)性研究[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2009年22期

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本文編號(hào)：625727