本文關鍵詞：甘丙肽受體拮抗劑M40對心力衰竭大鼠心臟保護作用的研究

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【摘要】：研究背景:自主神經(jīng)的失衡是心力衰竭過程中重要的病理生理變化,主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性增強和迷走神經(jīng)活性減弱,增強的交感神經(jīng)活性促進兒茶酚胺的釋放,使心力衰竭惡化。降低交感神經(jīng)活性或增強迷走神經(jīng)活性都可以有效地改善心力衰竭。有研究證實甘丙肽在外周由交感神經(jīng)末梢釋放后作用于心臟神經(jīng)節(jié)內(nèi)的迷走神經(jīng)元上的甘丙肽1型受體,可以抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿從而減弱了迷走性心動過緩。心力衰竭時增強的交感神經(jīng)活性更是促進了甘丙肽的釋放,使得其抑制迷走神經(jīng)的作用增強,加劇了自主神經(jīng)的失衡。研究目的:我們推測使用甘丙肽受體拮抗劑可以阻斷心力衰竭時交感神經(jīng)對迷走神經(jīng)的抑制作用,通過改善失衡的自主神經(jīng)進而改善心力衰竭。本論文主要探討甘丙肽受體拮抗劑M40對心肌梗死后心力衰竭大鼠心臟收縮功能的改善、對心室重構(gòu)的緩解并初步探討其心臟保護作用的機制。研究方法:30只大鼠隨機分為三組:給藥組、生理鹽水組、假手術組,每組10只。給藥組和對照組大鼠麻醉后行氣管插管,然后連接小動物呼吸機,開胸后結(jié)扎冠狀動脈前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型。假手術組只在前降支打松結(jié)。術后3周行超聲檢查,左心室射血分數(shù)(lvef)小于50%為心力衰竭,假手術組全部入選。甘丙肽受體拮抗劑m40溶于生理鹽水,給藥組按照30nmol/kg的劑量腹腔注射m40,生理鹽水組和假手術組大鼠按相同劑量和方式給予生理鹽水,每日下午給藥一次,連續(xù)給藥4周。給藥完畢后,使用小動物超聲儀檢測各組大鼠心臟左室收縮功能,包括lvef、左室舒張末期內(nèi)徑(lvedd)、左室收縮末期內(nèi)徑(lveds)、左室舒張末容積(lvevd)、左室收縮末容積(lvevs)、左室短軸縮短率(fs);計算心重/體重比作為心臟肥大指標;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法檢測血清腦鈉肽、白介素-6(il-6)、腫瘤壞死因子-α(tnf-α)、去甲腎上腺素(ne)和血管緊張素ii(angii)濃度;采用蘇木精-伊紅(he)染色和masson染色觀察心肌梗死區(qū)炎癥浸潤情況及纖維化程度;采用westernblotting法檢測心肌中肌漿網(wǎng)ca2+-atp酶(serca2)表達的變化。研究結(jié)果:使用甘丙肽受體拮抗劑m40后,心力衰竭大鼠lvef明顯升高(34.79±5.89vs27.45±4.39%,p0.05),lvedd、lveds、lvevd、lvevs均有不同程度下降,心臟收縮功能改善明顯;給藥組心力衰竭大鼠血清腦鈉肽明顯下降(331.43±38.26vs406.26±68.25pg/ml,p0.05),血清il-6顯著降低(71.71±9.36vs93.82±19.18pg/ml,P0.05),TNF-α雖然也降低,但不具有統(tǒng)計學差異;給藥組與生理鹽水組大鼠血清NE和Ang II相比,兩者無顯著差異;給藥組大鼠心重/體重比較生理鹽水組明顯下降(0.34±0.024 vs 0.39±0.026;P0.05);HE染色顯示給藥組大鼠心肌梗死區(qū)炎癥浸潤較輕,Masson染色顯示給藥組大鼠纖維化程度較生理鹽水組輕(0.32±0.092 vs0.44±0.110;P0.05);給藥組大鼠心肌SERCA2表達較生理鹽水組上調(diào),而生理鹽水組較假手術組明顯下調(diào)。研究結(jié)論:甘丙肽受體拮抗劑M40可以有效地改善心力衰竭大鼠心功能,降低血清腦鈉肽和炎癥因子水平,有效地延緩心室重構(gòu),而且M40改善心功能是通過提高肌漿網(wǎng)SERCA2實現(xiàn)的。結(jié)果提示以甘丙肽受體為靶點,研發(fā)用于人類的甘丙肽受體拮抗劑,有望成為治療心力衰竭的有效手段。
【關鍵詞】：心力衰竭 甘丙肽受體 拮抗劑 治療 心室重塑
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 英文縮寫注釋表13-15
• 緒論15-20
• 第一章 心力衰竭大鼠模型的建立20-28
• 1. 引言20-21
• 2. 材料與方法21-23
• 3. 結(jié)果23-24
• 4. 討論24-28
• 第二章 甘丙肽受體拮抗劑對心力衰竭大鼠心功能和心室重塑的影響28-48
• 1. 引言28-29
• 2. 材料與方法29-36
• 3. 結(jié)果36-45
• 4. 討論45-48
• 全文總結(jié)48-49
• 參考文獻49-62
• 致謝62-64
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表學術論文和科研情況64

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：624822