本文關鍵詞：瑞舒伐他汀通過下調(diào)急性心肌梗死大鼠線粒體融合蛋白2表達抑制細胞凋亡

  更多相關文章： 急性心肌梗死 細胞凋亡 線粒體融合蛋白2 Ras-PI3K/Akt 瑞舒伐他汀

【摘要】：背景:急性心肌梗死(AMI)后壞死心肌介導的炎癥反應,在促進壞死心肌的修復愈合的同時,也可加速心肌的重構并通過細胞因子的級聯(lián)效應導致心肌細胞凋亡,心肌細胞凋亡可能是梗死后心肌細胞消亡的主要形式。線粒體融合蛋白2(mitofusin-2,Mfn2)線粒體外膜上的一種跨膜蛋白,其可能通過激活線粒體凋亡途徑,或抑制Ras-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)通路,誘導心肌細胞發(fā)生凋亡[1]。他汀類藥物除抑制甲羥戊酸合成,還可抑制類異戊二烯的生成,影響Ras-PI3K/Akt發(fā)揮其調(diào)節(jié)細胞凋亡、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板、調(diào)脂抗動脈粥樣硬化等作用[2]。目的:探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死(acute myocardial infartion,AMI)大鼠心肌細胞凋亡指數(shù)、線粒體融合蛋白2(mitofusin2,Mnf2)及磷酸化Akt(p-Akt)表達的影響。方法:從60只SD雄性大鼠中隨機抽取10只組成Sham組,只分離不結扎前降支,余下的50只分別結扎其前降支造成急性心肌梗死模型。24小時后存活的41只隨機分為3組,分別為AMI組13只、Statin1組14只、Statin2組14只。術后第1天起,Statin11、2組分別給予瑞舒伐他汀1.5mg/(kg.d)、,3.0mg/(kg.d)灌胃,Sham組及AMI組分別以等量的生理鹽水灌胃。4周后比較各組梗死邊緣區(qū)心肌組織凋亡指數(shù)、Mnf2及p-Akt表達水平。TUNEL法染色檢測梗死邊緣區(qū)心肌細胞凋亡、免疫組化法檢測Mnf2表達、免疫印跡法檢測p-Akt表達。結果:1.Sham組凋亡指數(shù):0.00±0.00%;p-Akt灰度值:84.5±5.08;Mfn2陽性指數(shù):4.80±0.31%;2.I/R組凋亡指數(shù):60.87±6.13%;p-Akt灰度值:9.52±0.09;Mfn2陽性指數(shù):88.50±1.55%;3.Statin1組凋亡指數(shù):39.15±3.34%;p-Akt灰度值:17.85±1.18;Mfn2陽性指數(shù):62.48±5.58%;4.Statin組凋亡指數(shù):26.26±2.97%;p-Akt灰度值:28.35±2.29;Mfn2陽性指數(shù):38.75±4.78%(用均數(shù)±標準差表示)�？梢娕cSham組相比,AMI組及Statin1、Statin2組心肌細胞凋亡顯著增加,p-Akt表達顯著下降,Mnf2表達顯著增加(P0.05);與AMI組相比,Statin1、Statin2組心肌細胞凋亡和Mnf2表達均顯著降低(P0.05),而p-Akt表達顯著增高(P0.05),且Statin2組較Statin1組變化更為顯著(P0.05)。結論:瑞舒伐他汀可抑制大鼠急性心肌梗死后的細胞凋亡,其作用可能與下調(diào)Mnf2的表達有關,且呈一定劑量依賴性。
【關鍵詞】：急性心肌梗死 細胞凋亡 線粒體融合蛋白2 Ras-PI3K/Akt 瑞舒伐他汀
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文縮略詞表9-11
• 前言11-15
• 對象與方法15-25
• 結果25-28
• 討論28-30
• 結論30-31
• 展望31-32
• 參考文獻32-35
• 綜述 線粒體融合蛋白2與心臟疾病35-52
• 參考文獻47-52
• 個人簡歷52-53
• 致謝53

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