本文關(guān)鍵詞：NEURL及PITX2基因變異與心房顫動的遺傳易感性研究

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【摘要】：背景心房顫動(Atrial Fibrillation, AF)簡稱房顫,是臨床上最常見的心律失常之.一。近年來,研究者已發(fā)現(xiàn)多個單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)與房顫的發(fā)生相關(guān)。本研究目的是通過全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide Association Study, GWAS)驗證及候選基因選點的方法探索某些SNPs與中國漢族人群房顫發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系。方法研究采用病例-對照研究方法,納入中國漢族人群房顫患者1150例(病例組),以年齡、性別為匹配因素進行1：1的對照匹配。第一部分采用改進的多重高溫連接酶檢測反應(yīng)(iLMDR)基因分型技術(shù)對所有選定的SNPs基因分型。第二部分采用TaqMan分型技術(shù)對rs2200733分型驗證。采用logistic回歸模型,計算各SNPs與房顫的關(guān)聯(lián)性O(shè)R值、95%置信區(qū)間及關(guān)聯(lián)性P值;分層分析采用于χ2分布的Q檢驗進行異質(zhì)性檢驗。結(jié)果在中國漢族人群中共收集樣本2300例,包括1150例房顫患者(病例組)及1150例非房顫患者(對照組)。兩組研究對象在匹配變量年齡、性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(男女比例均為65.8%,P=1；平均年齡分別為58.66±11.50歲vs.59.06±10.48歲,P=0.379)。房顫組中罹患高血壓病、2型糖尿病、冠心病等房顫的常見危險因素的患者比例明顯高于對照組(P0.05)。最終,包括GWAS驗證8個SNPs和候選基因PITX2的5個SNPs共計13個SNPs位點用于基因分型。GWAS驗證的8個SNPs分析結(jié)果顯示：相加遺傳模型下,調(diào)整年齡、性別、高血壓病、2型糖尿病及冠心病等相關(guān)變量后4個SNPs (rs6584555. rs10507248.rs13216675及rs11047543)與房顫發(fā)病風(fēng)險之間存在相關(guān)性(P0.05)。其余4個SNPs與房顫發(fā)病風(fēng)險無關(guān)聯(lián)性(P0.05)。經(jīng)多重假設(shè)檢驗分析后,NEURL rs6584555與房顫發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性仍存在顯著統(tǒng)計學(xué)意義(OR值為1.51,95%CI:1.27.1.78,PFDR=1.56×10-5)。然而rs10507248. rs13216675及rs11047543與房顫的發(fā)病風(fēng)險失去相關(guān)性。PITX2基因上的5個SNPs結(jié)果提示：在相加遺傳模型下,調(diào)整年齡、性別、高血壓病、2型糖尿病及冠心病等相關(guān)變量后rs1982361及rs2200733與房顫發(fā)病風(fēng)險之間存在顯著相關(guān)性(rs1982361,OR值為0.75,95%CI:0.66-0.85,P=1.1×10-6:rs2200733,OR值為2.10,95%CI:1.85.2.40,P=2.53×10-29).其余3個SNPs與房顫發(fā)病風(fēng)險關(guān)聯(lián)性P0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步多重假設(shè)檢驗,rs1982361及rs2200733與房顫的發(fā)病風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)性P值(PFDR)分別為2.75×10-6及1.26x10-28,仍有統(tǒng)計學(xué)意義。采用TaqMan基因分型技術(shù)對位點rs2200733進行驗證,基因分型成功率為99.7%。同樣發(fā)現(xiàn)rs2200733與房顫發(fā)生風(fēng)險存在顯著關(guān)聯(lián)(OR值為2.10,95%CI:1.84.2.40,P=6.59×10-29).本研究進一步對rs6584555、rs1982361及rs2200733在年齡、性別、高血壓病和2型糖尿病情況分層與房顫的易感性進行了關(guān)聯(lián)性分析,并進行異質(zhì)性檢驗。3個陽性SNPs與房顫發(fā)病風(fēng)險關(guān)聯(lián)強度在各層間無顯著差異(異質(zhì)性P0.05)。然而,因?qū)φ战M中沒有冠心病患者,未進行該因素進行分析。結(jié)論1.NEURL rs6584555多態(tài)性與中國漢族人群房顫發(fā)生風(fēng)險相關(guān),rs6584555 C可能增加房顫發(fā)病風(fēng)險。2.PITX2 rs1982361和rs2200733與中國漢族人群房顫發(fā)生相關(guān),rs1982361 G可能降低房顫發(fā)病風(fēng)險,而rs2200733 C可能增加房顫發(fā)病風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動 單核苷酸多態(tài) NEURL PITX2
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.75
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-15
• 材料與方法15-30
• 結(jié)果30-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-52
• 文獻綜述52-70
• 參考文獻60-70
• 附錄：中英文對照表70-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況71-72
• 致謝72

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