本文關鍵詞：Corin在糖尿病心肌病發(fā)病機制中的作用

  更多相關文章： 糖尿病心肌病 Corin 心房利鈉肽 內(nèi)皮功能受損 血管重構

【摘要】：目的隨著糖尿病(diabetes mellitus,DM)發(fā)病率的逐年上升,糖尿病并發(fā)癥日益受到人們的重視。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者主要心臟并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者的首要死因。目前糖尿病心肌病發(fā)病機制尚未完全清楚。有研究表明血管重構是糖尿病心肌病的病理生理學基礎,心臟酶Corin可以高度特異性的將心房利鈉肽前體(pro-atrial natriuretic peptide,pro-ANP)轉換為具有生物學活性的心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP),而且我們前期研究發(fā)現(xiàn)Corin缺失與血管重構密切相關。因此本文旨在通過體外高糖誘導H9c2心肌細胞株及糖尿病心肌病大鼠動物模型,采用相關分子生物學及細胞生物學技術,探討Corin在糖尿病心肌病發(fā)病機制中的作用,期待為糖尿病心肌病的防治提供新的視角和治療靶點。方法1.Real-time PCR檢測高糖誘導的H9c2心肌細胞株Corin m RNA水平的表達。2.免疫熒光染色方法檢測高糖誘導的H9c2心肌細胞株Corin表達水平。3.構建Corin-siRNA H9c2心肌細胞,real-time PCR檢測Corin-siRNA的H9c2心肌細胞CORIN基因干擾效率。4.Western blot進一步驗證Corin-siRNA的H9c2心肌細胞CORIN基因干擾效率。5.普通光學顯微鏡下觀察Corin-siRNA H9c2心肌細胞的增殖情況。6.MTT比色法及臺盼藍染色方法檢測Corin-siRNA H9c2心肌細胞的活力。7.內(nèi)皮細胞劃痕實驗檢測Corin-siRNA H9c2心肌細胞上清液對于EA.hy926內(nèi)皮細胞的影響。8.檢測1型糖尿病心肌病SD大鼠動物模型隨機血糖、體重的改變;超聲心動圖檢測1型糖尿病心肌病SD大鼠動物模型心臟的構型及功能變化,包括舒張末期左室內(nèi)徑(LVIDd)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWd)、收縮末期左室內(nèi)徑(LVIDs)、收縮末期室間隔厚度(IVSs)、收縮末期左室后壁厚度(LVPWs)、左室縮短分數(shù)(left ventricular fractional shortening,%FS)、射血分數(shù)(ejection fraction,EF)以及二尖瓣口舒張期流速E/A比值。9.免疫熒光染色檢測糖尿病心肌病大鼠心肌組織iso-lectin B4的表達情況。結果1.Real-time PCR結果表明,在高糖誘導的H9c2心肌細胞株中,與NG組相比,Corin m RNA表達水平明顯下降(P0.01)。2.免疫熒光染色結果觀察到,在高糖環(huán)境下的H9c2心肌細胞株中,與NG、OC組相比,Corin表達水平顯著下降。3.Real-time PCR結果表明,導入H9c2心肌細胞中的Corin-siRNA序列1和序列2的CORIN基因干擾效率分別為55.86%、54.71%(P0.01)。4.Western blot結果表明,與NC-siRNA組相比,導入Corin-siRNA序列1和序列2的H9c2心肌細胞中,Corin在蛋白水平的表達明顯下降。5.普通光學顯微鏡下觀察,與NC-siRNA組相比,在Corin-siRNA H9c2心肌細胞的增殖明顯受到抑制。6.MTT比色法及臺盼藍染色法結果顯示,與NC-siRNA組相比,Corin-siRNA H9c2心肌細胞數(shù)和活力明顯下降(P0.01)。7.內(nèi)皮細胞劃痕實驗表明,與NC-siRNA組相比,Corin-siRNA H9c2細胞抑制了EA.hy926內(nèi)皮細胞的損傷后修復。8.與對照組相比,糖尿病心肌病大鼠隨機血糖明顯升高(P0.01),體重明顯降低(P0.01)。超聲心動圖監(jiān)測顯示與對照組相比,糖尿病心肌病大鼠LVIDs明顯升高(P0.01),IVSs、LVPWs均明顯降低(P0.01),%FS、EF明顯下降(P0.01),而IVSd減小(P0.05),LVIDd、LVPWd均明顯下降(P0.01),E/A值沒有統(tǒng)計學差異(P0.05)。9.免疫熒光染色結果顯示,與對照組相比,DCM組心肌組織iso-lectin B4的表達明顯下降(P0.01)。結論1.成功構建Corin缺失的H9c2細胞模型;2.Corin具有心臟保護作用;3.Corin缺失對內(nèi)皮細胞受損后修復功能有影響;4.Corin缺失在糖尿病心肌病血管重構及內(nèi)皮損傷中具有重要作用;5.Corin在糖尿病心肌病發(fā)病機制中具有重要作用。
【關鍵詞】：糖尿病心肌病 Corin 心房利鈉肽 內(nèi)皮功能受損 血管重構
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R542.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語/符號說明11-14
• 前言14-25
• 研究現(xiàn)狀、成果14-24
• 研究目的、方法24-25
• 對象和方法25-41
• 結果41-49
• 討論49-52
• 結論52-53
• 參考文獻53-61
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明61-62
• 附錄62-65
• 綜述 糖尿病心肌病發(fā)病機制的研究進展65-71
• 綜述參考文獻68-71
• 致謝71-72
• 個人簡歷72

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 余國膺;糖尿病心肌病:一種特異的表型[J];中國慢性病預防與控制;2005年01期

2 任駿;糖尿病心肌病的基礎與臨床研究現(xiàn)狀[J];心血管病學進展;2001年05期

3 李偉 ,吳智勇;糖尿病心肌病的研究進展[J];海南醫(yī)學;2002年04期

4 張風雷,玄軍華,崔良民;腫瘤壞死因子-α與糖尿病心肌病關系的研究[J];濟寧醫(yī)學院學報;2003年03期

5 安濰洲,龔敏,董硯虎;糖尿病心肌病發(fā)病機理的研究進展[J];遼寧實用糖尿病雜志;2004年03期

6 王先銀,李樹森,廖明松;糖尿病心肌病的防治研究進展[J];西南國防醫(yī)藥;2004年04期

7 李長江,胡燕燕;糖尿病心肌病的研究進展[J];國外醫(yī)學.心血管疾病分冊;2004年04期

8 龔明,肖謙;過氧化物酶體增殖物激活受體α與糖尿病心肌病[J];國外醫(yī)學.內(nèi)分泌學分冊;2004年06期

9 曾琳琳,張曉剛;糖尿病心肌病發(fā)病機制的研究[J];國外醫(yī)學.心血管疾病分冊;2005年05期

10 王先銀,李樹森,廖明松;糖尿病心肌病的研究進展[J];西部醫(yī)學;2005年06期

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1 白淑芝;孫健;張寧;李宏霞;侯俊青;孔凡娟;徐長慶;;鈣敏感受體在糖尿病心肌病發(fā)生中的作用[A];第八屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2011年

2 崔金濤;許祖建;;糖尿病心肌病的研究近況[A];第七次中國中西醫(yī)結合糖尿病學術會議論文匯編[C];2004年

3 吳濤;胡申江;;結締組織生長因子在糖尿病心肌病中作用的研究進展[A];2004年浙江省心血管病學學術年會論文匯編[C];2004年

4 黃靜;倪青;;糖尿病心肌病的中西醫(yī)研究進展[A];5TH全國中西醫(yī)結合內(nèi)分泌代謝病學術大會暨糖尿病論壇論文集[C];2012年

5 張薇;鐘明;張運;;糖尿病心肌病心肌損傷機制研究進展[A];中華醫(yī)學會第十一次全國心血管病學術會議專題報告匯編[C];2009年

6 王東;周麗諾;;糖尿病心肌病大鼠的心肌基因表達譜分析及意義[A];2006年中華醫(yī)學會糖尿病分會第十次全國糖尿病學術會議論文集[C];2006年

7 劉冬戈;喬旭柏;杜俊;楊重慶;方芳;馬正中;陳曼麗;錢貽簡;;糖尿病心肌病的病理組織學觀察[A];中華醫(yī)學會病理學分會2007年學術年會暨第九屆全國病理大會論文匯編[C];2007年

8 張冉;江力勤;趙圣剛;陳善漿;葉先才;;新西蘭大白兔糖尿病心肌病模型的建立[A];2012年浙江省內(nèi)科學年會論文集[C];2012年

9 廖明松;王先銀;鄧旦;陳重;梁燕;賴小今;;糖尿病心肌病左室功能的多普勒組織成像評價實驗研究[A];2013中國西部聲學學術交流會論文集（下）[C];2013年

10 夏國蓮;馬偉斌;江榮林;雷澍;王靈聰;吳建濃;黃立權;吳艷春;智屹惠;朱美飛;;內(nèi)質網(wǎng)應激蛋白在糖尿病心肌病大鼠表達的變化[A];第三屆全國中西醫(yī)結合重癥醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 記者 白毅;燈盞花素為糖尿病心肌病治療辟新徑[N];中國醫(yī)藥報;2009年

2 記者　應洪舒;糖尿病心肌病中氧自由基作用新研究[N];中國醫(yī)藥報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王佳興;Pink1/Parkin介導的線粒體自噬在糖尿病心肌病中的作用[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

2 柏丹娜;Inpp5f在糖尿病心肌病變中的作用及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

3 肖鳳英;崔金濤學術思想與臨床經(jīng)驗總結及益氣養(yǎng)陰法治療糖尿病心肌病臨床與實驗研究[D];湖北中醫(yī)藥大學;2015年

4 李建濤;Peli1蛋白在糖尿病心肌病中的作用及其機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2014年

5 相田園;中藥有效組分配伍調控p38MAPK通路改善糖尿病心肌病的機理研究[D];中國中醫(yī)科學院;2016年

6 瞿華;1,25(OH)_2D_3對PARP1/SIRT1/mTOR通路介導的糖尿病心肌病的保護作用研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

7 叢麗;心肌胃促胰酶與糖尿病心肌病變關系的研究[D];復旦大學;2004年

8 張楠;骨髓間充質干細胞移植治療糖尿病心肌病的研究[D];浙江大學;2007年

9 常文光;黃連素對糖尿病心肌病的保護作用及機制研究[D];吉林大學;2013年

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1 秦瑞婕;內(nèi)質網(wǎng)應激在糖尿病心肌病中的分子機制及蛋白質組學研究[D];山東大學;2015年

2 初銘鈺;糖心舒合劑改善糖尿病心肌病的臨床及實驗研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2015年

3 王瑩;ACE2-ACE平衡及炎癥反應與糖尿病心肌病[D];大連醫(yī)科大學;2015年

4 王巖飛;基于ERS介導的凋亡信號通路探討中藥治療糖尿病心肌病的機制[D];北京中醫(yī)藥大學;2016年

5 黃玉妹;糖心康治療氣陰兩虛兼絡脈瘀阻型糖尿病心肌病的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2016年

6 荊哲;MICU1下調介導的線粒體鈣攝取障礙在糖尿病心肌病發(fā)生中的作用及機制[D];第四軍醫(yī)大學;2016年

7 周鵬飛;Corin介導的pro-ANP活化途徑與糖尿病心肌病關系的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2016年

8 胡亞會;Corin在糖尿病心肌病發(fā)病機制中的作用[D];天津醫(yī)科大學;2016年

9 谷青;組織同步成像評價糖尿病心肌病左心室運動同步性的初步研究[D];泰山醫(yī)學院;2011年

10 齊東旭;糖尿病心肌病的早期臨床診斷[D];吉林大學;2010年

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本文編號：558041