本文關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動脈高壓患者脈搏波速度的變化及西地那非干預(yù)的影響

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【摘要】：背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種自身免疫性疾病,累及機體多個器官系統(tǒng)。該病的發(fā)病機理可能是由于免疫功能障礙,產(chǎn)生多種自身抗體,形成免疫復(fù)合物,導(dǎo)致組織損傷。但是確切病因及發(fā)病機制尚不清楚,病情常呈反復(fù)發(fā)作,目前尚無有效的治療方法完全治愈。在臨床上,SLE病變的部位常發(fā)生于皮膚黏膜、骨關(guān)節(jié)、腎臟等器官,也可累及消化、呼吸、心血管以及神經(jīng)等諸多系統(tǒng),有發(fā)熱、蝶形紅斑、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)痛、血尿、蛋白尿、腹痛、腹瀉等多種臨床表現(xiàn),而多數(shù)患者常以某一系統(tǒng)某一癥狀為首發(fā)或主要表現(xiàn)。SLE的病理改變主要為炎癥反應(yīng)和血管異常,其中肺血管受累可導(dǎo)致肺動脈高壓(pulmonary artery hypertension, PAH)。PAH是SLE常見的并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為肺動脈壓力升高和血管反應(yīng)性異常,最終導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡。尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn),大約有20%的SLE患者出現(xiàn)肺血管炎性變化,而且大多與急性狼瘡性肺炎同時存在。組織學(xué)檢查可見伴隨著急性血管炎癥可出現(xiàn)出血和間質(zhì)性肺炎等。普遍認為類風(fēng)濕因子作為一種免疫復(fù)合物的吸附劑,一旦沉積在血管壁上,就可以吸引大量循環(huán)中的免疫復(fù)合物沉積于血管壁上,進而加重血管的炎性反應(yīng)。Asherson等認為SLE患者血管病變的原因可能在于,最初的肺血管張力改變導(dǎo)致了血流動力學(xué)的改變,進而血管內(nèi)膜增生以及炎性細胞的浸潤,導(dǎo)致管腔內(nèi)部狹窄閉塞,最終發(fā)生不可逆的血管病變。另外,SLE患者自身的免疫復(fù)合物沉積在血管壁上,能引起局部血管內(nèi)皮活性遞質(zhì)的釋放,從而導(dǎo)致血管出現(xiàn)異常緊張性收縮。另外,反復(fù)出現(xiàn)的肺小動脈痙攣還可引起肺組織缺氧,誘發(fā)肺血管床儲備減少以及肺組織的纖維化。脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity, PWV)是指脈搏波從動脈的某一特定部位傳播到另一特定部位的速率,是用來反映動脈彈性及動脈硬化的非侵入性指標,能判斷早期動脈硬化程度。動脈僵硬度可以直接反映血管內(nèi)皮功能,且與大血管病變密切相關(guān)。左心室在收縮期將血液射入升主動脈,導(dǎo)致動脈壁擴張并且產(chǎn)生脈搏波,后者以一定的速度沿動脈樹向遠處部位傳播。同時,左心室射血時所產(chǎn)生的壓力搏動也沿動脈樹向遠處部位傳播,其傳播速度主要取決于動脈壁自身的生物學(xué)特性,如粘彈性、腔徑與壁厚度和血液密度。由于血液密度一般變化較小,因此影響PWV的因素主要來自于動脈壁的厚度和腔徑。血液的傳輸過程隨著距離的增加血管的橫截面積逐漸減小,所以血液的傳播速度是越來越快的。研究表明,主動脈的PWV約為3-5 m/s,大動脈分支的PWV為7-10 m/s,而較小動脈的PWV為15-35 m/s。PWV值越大,表明動脈越僵化,彈性越差；該值越小,則表明動脈彈性越好,順應(yīng)性越好,僵硬度越低。根據(jù)脈搏波監(jiān)測記錄位點不同,PWV可分為頸-股PWV (carotid femoral PWV, cfPWV)、臂-踝PWV (brachial ankle PWV, baPWV)、頸-橈PWV (carotid radial PWV, crPWV)、股-踝PWV (femoral ankle PWV, faPWV)、心-主動脈PWV (heart aortic PWV, haPWV)等。cfPWV是經(jīng)典的檢測方法,但操作繁瑣,研究和應(yīng)用時不方便,baPWV是近年來通用的一種檢測方法,具有操作方便、重復(fù)性高和患者較易接受等優(yōu)點,非常適合用于臨床上快速檢測動脈血管僵化程度,以便于在血管病變的早期及時采取措施進行干預(yù)和控制。研究證明：高血壓、糖尿病、冠心病等動脈硬化疾病及有動脈硬化危險因素的患者PWV明顯增高,且與疾病的病程和嚴重程度呈正相關(guān)。SLE合并PAH起病隱匿,早期癥狀不明顯,診斷困難,但疾病進展較快,而且在肺部血管出現(xiàn)病變后常常發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn),因而在肺血管發(fā)生不可逆病變前應(yīng)及時早期診斷并干預(yù)治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。另外,患者出現(xiàn)PAH則說明SLE患者病情處于活躍期,因此對于SLE合并PAH患者,除了常規(guī)治療外,積極消除PAH的誘因,并對PAH癥狀進行規(guī)范性治療也非常關(guān)鍵,但目前尚無特效方法,多根據(jù)病因及發(fā)病機制進行綜合治療。當(dāng)前治療PAH的三類主流靶向藥物即內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素類似物和磷酸二酯酶-5(Phospho-diesterase type 5, PDE-5)抑制劑。西地那非是一種PDE5抑制劑,PDE5是NO-cGMP信號通路的負性調(diào)節(jié)因子,通過催化cGMP的分解進而降低NO的濃度。由于NO具有促進血管平滑肌擴張的作用,因此PDE5作用的結(jié)果可導(dǎo)致血管平滑肌的收縮。西地那非可高選擇性的抑制人體內(nèi)PDE5的活性,促進cGMP生成,導(dǎo)致NO生成增多,鉀離子通道開放,鈣離子通道抑制,從而擴張肺血管,誘導(dǎo)肺動脈壁內(nèi)的細胞凋亡,抑制細胞增殖和肺動脈重構(gòu)。同時NO還可作用于右心室肌,刺激cGMP生成,抑制Ⅲ型磷酸二酯酶,增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的表達,增強右心室心肌收縮力。然而,目前有關(guān)SLE合并PAH患者PWV的變化以及與臨床相關(guān)指標間的關(guān)系的研究較少,以及西地那非干預(yù)前后患者PWV水平如何變化亦少有報道。目的：本課題主要通過比較分析SLE患者合并PAH與否的PWV以及相關(guān)臨床指標的變化,并分析PWV與臨床指標之間的相關(guān)性。采用西地那非干預(yù)治療SLE合并PAH,觀察治療前后患者的臨床相關(guān)指標的變化,探討西地那非用于治療SLE合并PAH的可行性及對大動脈順應(yīng)性的影響。方法：選取我院風(fēng)濕免疫科于2012年8月至2013年12月收治住院的SLE患者50例,診斷標準符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會SLE診斷標準。根據(jù)SLE患者是否合并PAH分為兩組,分別為SLE無PAH組(B組,27例)和SLE合并PAH組(C組,23例)。PAH的診斷依據(jù)第三屆全國肺心病心功能專題討論會上提出的我國PAH的診斷標準：呼吸急促；普通頭罩或面罩吸氧12h不能改善青紫癥狀；心臟彩超檢查證實肺動脈高壓存在。在靜息狀態(tài)下肺動脈收縮壓4.0 kPa(30mmHg)和(或)肺動脈平均壓2.67kPa (20mmHg),或運動后肺動脈平均壓 4.0 kPa (30 mmHg)。并經(jīng)本人或合法代理人簽署書面知情同意書。另選健康體檢者20例為對照組(A組)。采用動脈硬化檢測儀檢測3組患者的baPWV,并測量身高、體重、血壓(blood pressure, BP),空腹采血,采用全自動生化分析儀測定血清中甘油三酯(Triglycerides, TG)、總膽固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、血小板計數(shù)(blood platelet, PLT)、紅細胞沉降率(Equivalent Series Resistance, ESR)、補體3 (complement 3, C3)和補體4(complement 4, C4)水平。ELISA試劑盒檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactionprotein, hs-CRP)、白介素-1 (interleukin-1, IL-1)、白介素-6(interleukin-6, IL-6),并計算體重指數(shù)(body mass index, BMI)。比較上述各指標在不同組間的差異,并分析C組baPWV與臨床病理指標間的相關(guān)性。在SLE規(guī)范治療的基礎(chǔ)上(晨起頓服強的松10-30mg,飯后口服環(huán)磷酰胺片2片,1次/d),C組給予枸櫞酸西地那非片(美國輝瑞公司生產(chǎn),商品名萬艾可,50mg/次,3次/日,1片/盒,生產(chǎn)批號：1083021)治療三個月,觀察患者上述各項指標在治療前后的變化,采用Spearman分析baPWV與各臨床指標之間的相關(guān)性。結(jié)果：(1)單因素方差分析結(jié)果顯示,C組收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、 ESR、IL-1、IL-6及baPWV水平均明顯高于A組及B組(P0.05), PLT、C3和C4水平顯著低于A組和B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；B組SBP、 DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV水平明顯高于A組(P0.05), PLT、C3和C4水平明顯低于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),3組間年齡、性別和BMI的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,C組baPWV與SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1和IL-6之間呈正相關(guān)(P0.05), baPWV與PLT、C3和C4之間呈負相關(guān)(P0.05),而與年齡、性別和BMI無明顯相關(guān)性(P0.05)。(3)配對t檢驗結(jié)果顯示,C組患者服用西地那非治療3個月后,與服藥前相比較,SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1和IL-6水平均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), PLT、C3和C4水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：(1)SLE合并PAH患者baPWV顯著增高,動脈血管彈性下降。(2)SLE合并PAH患者baPWV的升高與炎癥指標密切相關(guān)。(3)西地那非干預(yù)治療后,能夠減輕SLE合并PAH患者炎癥指標,降低baPWV,改善大動脈順應(yīng)性。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 肺動脈高壓 脈搏波傳導(dǎo)速度 西地那非
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.241;R544.1
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 引言16-19
• 資料與方法19-31
• 1 研究對象19-20
• 2 方法20-31
• 結(jié)果31-40
• 1 三組的一般情況、相關(guān)檢測指標及PWV的變化31
• 2 SLE合并PAH組PWV與觀察指標的相關(guān)性31
• 3 SLE合并PAH組西地那非干預(yù)后PWV及相關(guān)指標的變化31-40
• 討論40-54
• 1 PWV的測定原理40-41
• 2 SLE合并PAH患者大動脈順應(yīng)性的變化41
• 3 PWV與年齡41-42
• 4 PWV與CRP42-44
• 5 PWV與SLE44-45
• 6 PWV與PAH45-46
• 7 PWV與血脂46-48
• 8 PWV與PLT48
• 9 PWV與白介素48-49
• 10 PWV與補體49-51
• 11 西地那非干預(yù)SLE合并PAH患者PWV的作用及機制51-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻55-64
• 中英文縮略詞對照表64-65
• 綜述65-84
• 參考文獻78-84
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文84-85
• 致謝85-86

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 汪坤;;阿托伐他汀鈣對冠心病患者血脂指標和踝臂指數(shù)以及脈搏波傳導(dǎo)速度的影響[J];安徽醫(yī)學(xué);2013年05期

2 張晏;楊書文;朱玲;馬蘭軍;宋悅?cè)A;劉德平;;高血壓患者脈搏波速度及相關(guān)因素分析[J];中國臨床保健雜志;2009年03期

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本文編號：557159