本文關(guān)鍵詞：非氯吡格雷抵抗患者PCI術(shù)后替格瑞洛短期預(yù)后評價及與氯吡格雷橋接劑量的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:隨著生活水平的提高,高血壓、高血脂、糖尿病人群與日俱增,急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)的發(fā)生率逐漸增高。ACS是冠心病的急危重癥,病死率很高。目前,經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)是解決ACS的最有效手段,但仍有部分患者PCI術(shù)后出現(xiàn)支架內(nèi)血栓、再發(fā)心絞痛、心肌梗死等心血管不良事件。因此,PCI術(shù)后有效的抗栓治療是患者良好預(yù)后的保障。隨著新型抗血小板藥物的出現(xiàn),PCI術(shù)后經(jīng)典的阿司匹林和氯吡格雷雙抗治療地位不斷被挑戰(zhàn)。新型抗血小板藥物替格瑞洛以其起效快、作用強(qiáng)、藥物抵抗發(fā)生率低的特點日益受到關(guān)注。與其相比,氯吡格雷則起效緩慢、停藥后血小板功能恢復(fù)差、與其他藥物間容易產(chǎn)生相互作用,尤其是易受基因多態(tài)性、血小板高反應(yīng)性等個體差異影響,因此,氯吡格雷抵抗的發(fā)生率較高,大約在4.2%~31%不等。PLATO證實,新型的抗血小板聚集藥物替格瑞洛較氯吡格雷具有更強(qiáng)的抗栓效果,同時顯著降低心血管死亡率,改善患者預(yù)后且不增加出血風(fēng)險。但PLATO研究人群并沒有剔除氯吡格雷抵抗的患者,非氯吡格雷抵抗患者PCI術(shù)后服用替格瑞洛是否仍舊改善預(yù)后且不增加出血風(fēng)險尚不清楚。替格瑞洛雖然起效快、作用強(qiáng),但氣短發(fā)生率較高、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。部分患者因重度氣短或經(jīng)濟(jì)原因不得不中斷替格瑞洛治療換為氯吡格雷治療,然而對于服用替格瑞洛的患者如何替換成氯吡格雷尚無報道。本試驗應(yīng)用血栓彈力圖篩選非氯吡格雷抵抗患者進(jìn)行探索性研究,評估此部分患者PCI術(shù)后替格瑞洛的短期預(yù)后,同時明確替格瑞洛更換為氯吡格雷時是否需要負(fù)荷劑量橋接給藥,為PCI術(shù)后患者提供最佳的用藥方案。方法:1入選研究對象選擇2013年12月至2015年8月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院東院區(qū)心內(nèi)一科,成功行擇期PCI術(shù),且血栓彈力圖結(jié)果顯示非氯吡格雷抵抗的ACS患者380例。遵從隨機(jī)化原則將入選的380例患者隨機(jī)分為氯吡格雷組190例,替格瑞洛組190例。所有入選對象術(shù)前均已口服阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。氯吡格雷組PCI術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用氯吡格雷75mg1/日,替格瑞洛組PCI術(shù)后換用替格瑞洛90mg2/日。替格瑞洛組經(jīng)治療3個月后再隨機(jī)化分為3個亞組,亞組1和亞組2均換用氯吡格雷,亞組1給予300mg氯吡格雷負(fù)荷量后以75mg 1/日維持;亞組2直接更換為氯吡格雷75mg 1/日維持;亞組3繼續(xù)應(yīng)用替格瑞洛90mg2/日。2實驗室及臨床觀察指標(biāo)所有入選對象進(jìn)行術(shù)前基本資料及實驗室數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,PCI術(shù)后3個月監(jiān)測血栓彈力圖,比較替格瑞洛組和氯吡格雷組MAADP值和ADP抑制率,并統(tǒng)計兩組不良心血管事件、出血事件和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。替格瑞洛組換用氯吡格雷后3個月,通過監(jiān)測血栓彈力圖,比較各亞組MAADP值和ADP抑制率情況,并對3亞組換藥后3個月不良心血管事件進(jìn)行統(tǒng)計分析。3統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件,對計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗。符合正態(tài)性、方差齊的計量資料,采用(Χ±S)表示,應(yīng)用單因素方差分析;不符合正態(tài)性的計量資料,采用(Median±QR)表示,應(yīng)用秩和檢驗。對于計數(shù)資料,采用例數(shù)或者百分比表示,應(yīng)用卡方檢驗。均規(guī)定P0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1替格瑞洛組和氯吡格雷組在一般情況、病史、冠脈血管病變數(shù)量及用藥等臨床基本資料方面無明顯差異。2兩組在PCI術(shù)后3個月療效比較2.1根據(jù)血栓彈力圖結(jié)果,替格瑞洛組的ADP抑制率明顯高于氯吡格雷組(71.50±12.27 vs 59.77±15.46,P0.05),結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義;替格瑞洛組ADP途徑下的MAADP值明顯低于氯吡格雷組(28.76±8.99 vs 36.82±10.91,P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.2替格瑞洛組PCI術(shù)后3個月內(nèi)MACE事件發(fā)生率明顯低于氯吡格雷組(1.05%vs 4.74%,P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;替格瑞洛組在主要出血、次要出血方面與氯吡格雷組無統(tǒng)計學(xué)差異(1.05%vs 0.53%,1.58%vs1.05%,P0.05),但輕微出血明顯高于氯吡格雷組(16.32%vs 5.26%,P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;替格瑞洛組呼吸困難發(fā)生率明顯高于氯吡格雷組(15.34%vs 0.53%,P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;兩組均未出現(xiàn)痛風(fēng)、明顯心律失常、肝腎功能損害等藥物不良反應(yīng)。3替格瑞洛各亞組在PCI術(shù)后6個月療效比較3.1亞組1和亞組2在ADP抑制率方面無統(tǒng)計學(xué)差異(60.77±19.79 vs 61.42±16.64,P0.05),ADP途徑下的MAADP值無統(tǒng)計學(xué)差異(36.54±10.42vs 39.01±11.24,P0.05);亞組1和亞組3、亞組2和亞組3在ADP抑制率方面可見顯著差異(60.77±19.79 vs 71.02±12.83,61.42±16.64 vs 71.02±12.83,P0.053),結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義;亞組1和亞組3、亞組2和亞組3ADP途徑下的MAADP值有明顯差異(36.54±10.42 vs 29.31±8.30,39.01±11.24 vs 29.31±8.30,P0.05),結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。3.2替格瑞洛各亞組在PCI術(shù)后6個月,各亞組間進(jìn)行比較,在心血管不良事件、出血事件(主要、次要、輕微出血)、藥物不良反應(yīng)(呼吸困難、痛風(fēng)、心律失常、肝腎功能損害等)方面均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1對于非氯吡格雷抵抗患者,PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛抗血小板效果明顯強(qiáng)于氯吡格雷,可顯著降低心血管不良事件發(fā)生率;雖然替格瑞洛增加輕微出血風(fēng)險,但主要出血、次要出血方面無明顯差異;替格瑞洛氣短副作用發(fā)生率較高,多數(shù)可耐受,且自行緩解,不影響終點事件。2服用替格瑞洛3個月后更換為氯吡格雷時,負(fù)荷量換藥和維持量換藥在抗血小板效果、心血管不良事件、出血事件方面無明顯差異。
【關(guān)鍵詞】：ACS 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù) 替格瑞洛 氯吡格雷 藥物轉(zhuǎn)換
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-22
• 附表22-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 淺談替格瑞洛的利與弊34-47
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

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