本文關(guān)鍵詞：中藥防治冠狀動(dòng)脈介入后血管損傷的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：藥物洗脫支架(DES)在解決血管平滑肌增生和支架內(nèi)再狹窄(ISR)的問題時(shí),也增加了支架血栓(ST)的風(fēng)險(xiǎn),從而影響了介入治療的臨床療效。大多數(shù)臨床資料顯示,常規(guī)治療聯(lián)合中藥可以顯著改善介入后患者的臨床癥狀和提高患者的生活質(zhì)量,證實(shí)其聯(lián)合用藥可進(jìn)一步減少心絞痛發(fā)生率、改善心功能和降低ISR發(fā)生率等作用。但是,對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)介入后患者進(jìn)行辨證分型和常規(guī)治療基礎(chǔ)上的辨證用藥,體現(xiàn)中醫(yī)理法方藥的統(tǒng)一性,目前尚缺乏臨床研究報(bào)道。為了觀察常規(guī)治療聯(lián)合中藥辨證對(duì)ACS介入后患者的臨床療效,本論文進(jìn)行了203例患者辨證分型和方藥對(duì)應(yīng)的臨床觀察。另外,目前冠狀動(dòng)脈介入治療中使用的生物醫(yī)學(xué)材料存在諸多問題,如介入后的ISR、ST和支架血管段慢性炎癥反應(yīng)等,降低了介入治療的遠(yuǎn)期療效。即使第3代藥物洗脫支架也面臨著隨訪1年臨床終點(diǎn)事件累積率仍未改善的問題。課題前期研究發(fā)現(xiàn),莪術(shù)倍半萜類化合物具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合企業(yè)制作減輕血管內(nèi)皮損傷的納米微孔支架,利用冠狀動(dòng)脈形態(tài)結(jié)構(gòu)和人類基本相似的中國小型豬,觀察莪術(shù)中藥涂層支架預(yù)防冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張后再狹窄和促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)的作用,為臨床推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本論文分成三個(gè)部分進(jìn)行探討。第一部分綜述部分綜述1藥物洗脫支架的研究進(jìn)展藥物洗脫支架的臨床應(yīng)用顯著降低了ISR,但其所誘發(fā)的支架血栓導(dǎo)致了較高的致死率,進(jìn)而影響了介入治療的臨床療效。支架血栓的發(fā)生與支架血管內(nèi)皮修復(fù)延遲、支架貼壁不全、局部炎癥反應(yīng)以及新生動(dòng)脈粥樣硬化等血管病理改變相關(guān)。因此,積極探索新一代生物可降解支架以減輕介入術(shù)后引起的血管病理損傷進(jìn)而提高介入治療的臨床療效。綜述2莪術(shù)主要化學(xué)成分預(yù)防支架再狹窄的研究進(jìn)展莪術(shù)主要含揮發(fā)油、姜黃素等有效成分,具有抗血小板聚集、降血脂、抗氧化及抗炎癥等藥理作用。近年研究表明莪術(shù)某些化學(xué)成分可通過增強(qiáng)血管血紅素氧合酶-1活性和緩解心肌細(xì)胞線粒體損傷,達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用；通過抑制核因子-kB (NF-kB)、靶基因白介素-受體相關(guān)激酶-1(IRAK-1)、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子-6(TRAF-6)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)以減輕炎癥反應(yīng)；并通過影響細(xì)胞磷酸酶氧化以發(fā)揮抑制生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖及遷移等作用。因此,利用莪術(shù)提取物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的不同影響,將其應(yīng)用于藥物涂層支架對(duì)預(yù)防ISR和ST或具有潛在優(yōu)勢(shì)。第二部分中藥辨證治療急性冠脈綜合征介入后患者的隨機(jī)對(duì)照研究目的：觀察急性冠脈綜合征介入術(shù)后患者在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上辨證分型應(yīng)用中藥的臨床療效。方法：本研究采用多中心、隨機(jī)對(duì)照研究,共納入患者203例。治療組辨證分型為痰瘀互阻型、心脈瘀阻型和氣虛血瘀型,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別服用丹蔞片、冠心丹參滴丸或芪參益氣滴丸,服用6個(gè)月。對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療藥物。觀察治療6月末和12月末,治療組與對(duì)照組對(duì)主要終點(diǎn)事件(心血管死亡、再次血運(yùn)重建、非致死性心肌梗死)、次要終點(diǎn)事件(因ACS再入院、心功能不全、腦卒中、惡性心律失常和其他血栓事件)、中醫(yī)癥狀計(jì)分、血瘀證計(jì)分、血脂水平、心臟彩超、西雅圖心絞痛量表計(jì)分和安全性指標(biāo)的影響。結(jié)果： (1)本研究共納入203例患者,隨訪完成203例,其中治療組107例,對(duì)照組96例。隨訪至12月末,治療組主要終點(diǎn)事件(心血血管死亡、再次血運(yùn)重建、非致死性心肌梗死)發(fā)生率為1.86%,次要終點(diǎn)事件(因ACS再入院、心功能不全、腦卒中、惡性心律失常和其他血栓事件)發(fā)生率為3.73%；對(duì)照組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率為4.16%,次要終點(diǎn)事件發(fā)生率為11.45%。治療組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異(P=0.332),次要終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P--0.036)。(2)不同證型患者中醫(yī)癥狀計(jì)分比較：痰瘀互阻型治療組在治療6月末與對(duì)照組比較呈降低趨勢(shì),但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.540),治療12月末中醫(yī)癥狀計(jì)分與對(duì)照組比較顯著降低(P=0.034)。心脈瘀阻型治療組在治療6月末中醫(yī)癥狀計(jì)分與照組比較顯著降低(P=0.014),治療12月末與對(duì)照組比較無明顯差異(P=0.405)。氣虛血瘀型治療組在治療6月末與對(duì)照組比較無顯著差異(P=0.095),治療12月末中醫(yī)癥狀計(jì)分與對(duì)照組比較顯著降低(P=0.027)。(3)不同證型患者血瘀證計(jì)分比較：痰瘀互阻型治療組在治療6月末和12月末血瘀證計(jì)分與對(duì)照組比較呈降低趨勢(shì),但尚未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.379,P=0.059)。心脈瘀阻型治療組在治療6月末和12月末,血瘀證計(jì)分顯著低于對(duì)照組(P=0.029,P=0.019)。氣虛血瘀型治療組在治療6月末和12月末血瘀證計(jì)分顯著低于對(duì)照組(P=0.002,P0.001)。(4)不同證型患者血脂水平比較：痰瘀互阻型治療組在治療6月末甘油三酯(TG)水平低于對(duì)照組(P=0.047),在治療12月末與對(duì)照組比較無顯著差異(P=0.545)；治療6月末治療組總膽固醇(TC)水平與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.061),但治療12月末TC水平顯著低于對(duì)照組(P=0.039)。心脈瘀阻型治療組在治療期間血脂水平與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。氣虛血瘀型治療組在治療6月末TC水平顯著低于對(duì)照組(P=0.025),在治療12月末與對(duì)照組比較無顯著差異(P0.05),HDL-C水平在治療12月末顯著高于對(duì)照組(P=0.002)。(5)心功能比較：治療6月末,治療組在改善心臟室壁運(yùn)動(dòng)異常方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P=0.032),在12月末與對(duì)照組比較無顯著差異(P=0.273)。治療6月末,治療組心臟瓣膜反流或關(guān)閉不全發(fā)生率與對(duì)照組比較無顯著差異(P=0.586),在12月末治療組瓣膜反流或關(guān)閉不全發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P=0.015)。(6)西雅圖量表比較顯示；治療組在治療6月末心絞痛發(fā)作頻率低于對(duì)照組(P=0.034),在治療12月末與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.087)。其他積分治療組和對(duì)照組比較無顯著差異(P0.05)。(7)安全性指標(biāo)比較：治療組在治療6月末竇性心律比例與對(duì)照組比較無顯著差異,在治療12月末竇性心律比例高于對(duì)照組(P=0.019)。治療組在治療6月末和12月末收縮壓水平優(yōu)于對(duì)照組(P=0.002,P=0.008)。對(duì)舒張壓水平的影響,治療組在治療6月末舒張壓水平優(yōu)于對(duì)照組(P=0.02),治療12月末與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在肝腎功能方面,兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮和血肌酐水平無顯著差異(P0.05)。在凝血功能方面,兩組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原和凝血酶時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論：(1)西藥常規(guī)治療聯(lián)合中藥辨證治療隨訪1年可降低次要終點(diǎn)事件發(fā)生率(因ACS再入院、心功能不全、腦卒中、惡性心律失常和其他血栓事件)。(2)西藥常規(guī)治療聯(lián)合中藥辨證治療可不同程度地降低急性冠脈綜合征(ACS)介入后患者的中醫(yī)癥狀計(jì)分、血瘀證計(jì)分和心絞痛發(fā)作頻率,改善血脂水平和心功能。(3)辨證應(yīng)用中藥對(duì)ACS介入后患者無肝腎損傷和出血風(fēng)險(xiǎn)。第三部分納米微孔莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物支架修復(fù)冠脈血管內(nèi)皮的研究目的：觀察納米微孔莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物支架促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)、減少內(nèi)膜增生,預(yù)防支架血栓和支架再狹窄的作用。方法：通過建立小型豬冠狀動(dòng)脈球囊損傷模型,隨機(jī)于冠脈血管前降支(LAD)、回旋支(LCX)及右冠狀動(dòng)脈(RCA)置入納米微孔莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物支架(ZES)、雷帕霉素洗脫支架(SES)或金屬裸支架(BMS)。在術(shù)前、術(shù)后第7d、14d和28d重復(fù)冠脈造影和光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查后,取出心臟分離出冠脈支架血管段,進(jìn)行掃描電鏡和組織病理觀察。分析支架血管內(nèi)皮化積分、裸露支架梁比例、支架管腔直徑和面積、支架血管炎癥積分和微血栓積分。結(jié)果：術(shù)后7d,與SES組和BMS組比較,ZES組支架血管內(nèi)皮積分較高(2.00±0.00 vs.1.00±1.00；2.00±0.00 vs.0.50±0.58；P=0.014,P0.001),裸露支架梁比例較低(1.10+2.91 vs.46.56±20.40%：1.10±2.91 vs.53.82±±44.23%；P=0.002,P=0.003),炎癥積分較小(1.2±0.42 vs.1.9±0.32；1.2±0.42 vs.2.05±0.39;均P0.001);三組之間支架管腔直徑、管腔面積和微血栓積分比較無顯著差異(P0.05)。至術(shù)后第28天,與SMS組比較,ZES組內(nèi)皮化積分明顯較高(2.83±0.41 vs.1.43±0.79,P=0.007),裸露支架梁較少(2.50±±3.75 vs.22.10±24.24%,P=0.022),管腔直徑較長(zhǎng)(2.58±0.60 vs.1.87±0.28mm,P=0.022),炎癥積分水平較低(1.67±0.62 vs.2.3±0.66,P=0.003),微血栓積分較低(0.47±0.83 vs.1.01±0.46,P--0.039)；支架管腔面積與SES組比較無明顯差異(2.77±0.50 vs.2.43±0.80mm2,P=0.227)。與BMS組比較,ZES組術(shù)后28d支架管腔直徑和管腔面積均較高(P=0.007,P=0.012),炎癥積分明顯較低(P0.001)；支架血管內(nèi)皮積分,裸露支架梁比例和微血栓積分與BMS組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.05,P=0.143,P=0.283)。結(jié)論：納米微孔莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物支架具有促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù),預(yù)防支架再狹窄和支架血栓的作用。
【關(guān)鍵詞】：急性冠脈綜合征 中醫(yī)辨證分型 莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物 納米微孔支架 內(nèi)皮化
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要7-12
• ABSTRACT12-19
• 英文縮略詞表19-20
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述部分20-40
• 綜述一藥物洗脫支架的研究進(jìn)展20-29
• 1. 支架血栓的病理機(jī)制20-23
• 1.1 急性/亞急性支架血栓形成20-21
• 1.2 晚期/極晚期支架血栓形成21-23
• 2. 新一代DES的現(xiàn)狀23-24
• 3. 中藥洗脫支架的研究現(xiàn)狀24-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 綜述二 莪術(shù)主要化學(xué)成分預(yù)防支架再狹窄的研究進(jìn)展29-40
• 1 莪術(shù)的主要化學(xué)成分研究29-30
• 2 莪術(shù)化學(xué)成分對(duì)血管再狹窄的的實(shí)驗(yàn)研究30-35
• 3. 莪術(shù)化學(xué)成分的生物利用度35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 第二部分 中藥辨證治療急性冠脈綜合征介入后患者的隨機(jī)對(duì)照研究40-65
• 前言40
• 1 資料和方法40-44
• 1.1 病例來源40
• 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)40-41
• 1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)41
• 1.4 剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn)41-42
• 1.5 研究方法42
• 1.6 觀測(cè)指標(biāo)42-43
• 1.7 統(tǒng)計(jì)方法43-44
• 2 結(jié)果44-58
• 2.1 基本資料分析44-45
• 2.2 終點(diǎn)事件比較45-46
• 2.3 中醫(yī)癥狀計(jì)分比較46-49
• 2.4 中醫(yī)血瘀證計(jì)分比較49-51
• 2.5 血脂水平比較51-54
• 2.6 心功能比較54-56
• 2.7 西雅圖心絞痛量表計(jì)分(SAQ)比較56
• 2.8 安全性指標(biāo)分析56-58
• 3 討論58-61
• 4 結(jié)論61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 第三部分 納米微孔莪術(shù)愈創(chuàng)木烷型倍半萜化合物支架修復(fù)血管內(nèi)皮的研究65-85
• 前言65-66
• 1 材料和方法66-72
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物66
• 1.2 支架的制備66-67
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器67-68
• 1.4 主要藥品及試劑68-69
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法69-70
• 1.6 組織標(biāo)本處理70-71
• 1.7 觀察指標(biāo)71
• 1.8 統(tǒng)計(jì)方法71-72
• 2 結(jié)果72-79
• 2.1 各組一般資料比較72
• 2.2 各組內(nèi)皮化積分比較72-74
• 2.3 各組裸露支架梁比例比較74-75
• 2.4 各組支架血管管腔直徑比較75-76
• 2.5 各組支架血管管腔面積比較76-77
• 2.6 各組炎癥積分比較77-78
• 2.7 各組微血栓積分比較78-79
• 3 討論79-81
• 4 結(jié)論81
• 參考文獻(xiàn)81-85
• 附表85-89
• 致謝89-90
• 個(gè)人簡(jiǎn)介90

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：498969