本文關(guān)鍵詞：利福平誘導的免疫性血小板減少癥的機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的藥物誘導免疫性血小板減少癥(DITP)是一種由藥物依賴性抗體介導的不良反應(yīng),嚴重時可危及生命,且治療非常棘手。包括利福平在內(nèi)的多種常用藥物可引起此病。本研究以利福平治療誘發(fā)血小板減少癥的結(jié)核病人為研究對象,研究DITP的發(fā)病機理、探索其治療方案。從而為臨床治療利福平及其他藥物導致的免疫性血小板減少癥提供實驗及理論依據(jù)。方法1、體外實驗:(1)通過流式細胞術(shù)檢測利福平誘導的免疫性血小板減少癥(RITP)病人血清中利福平依賴性抗體(Rd-Ab)的特性。并測定在不同藥物濃度時,不同稀釋度的病人血清中Rd-Ab與正常血小板的結(jié)合情況。(2)通過單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原技術(shù)(MAIPA)及免疫共沉淀試驗檢測病人血清中與血小板膜糖蛋白(GP)反應(yīng)的抗GPIIb/IIIa利福平依賴性抗體。(3)利用流式細胞術(shù)及MAIPA試驗檢測病人血清中的Rd-Ab與血小板膜GP IIb/IIIa復合物上的結(jié)合位點。(4)通過血小板聚集試驗檢測Rd-Ab對血小板聚集反應(yīng)的抑制效應(yīng)。2、體內(nèi)實驗:通過建立RITP小鼠模型,研究Rd-Ab對血小板在體內(nèi)的破壞機制,同時研究糖皮質(zhì)激素單獨使用及與丙種球蛋白(IVIG)聯(lián)合使用的治療效果。結(jié)果1、通過流式細胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn),病人血清中含有利福平依賴性抗血小板抗體,此抗體屬于Ig G類,與病人血清濃度及利福平濃度呈劑量依賴性,在利福平濃度低至6mg/L時,仍可以檢測到Rd-Ab與血小板的結(jié)合,這一濃度遠低于病人血清中利福平的治療濃度(600mg/L)。2、通過流式細胞術(shù)、MAIPA及免疫共沉淀試驗,檢測到Rd-Ab可與血小板GPIIb/IIIa結(jié)合,并且其結(jié)合可被抗GPIIb/IIIa的單克隆抗體AP2完全阻斷,表明Rd-Ab和AP2與GPIIb/IIIa的結(jié)合位點一致或相近,均是GPIIb/IIIa上的鈣離子依賴性抗原決定簇。3、血小板聚集試驗顯示,Rd-Ab可抑制其聚集,提示此抗體不僅可引起血小板減少,還會抑制其聚集功能。4、我們利用已建立的RITP小鼠模型,觀察到Rd-Ab在藥物存在的情況下,可導致小鼠體內(nèi)人血小板被迅速清除,并發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素和IVIG均可在一定程度上減緩此過程,而IVIG可立刻起效,但糖皮質(zhì)激素需24小時后才見效,兩藥聯(lián)合使用效果更好。結(jié)論1、病人血清中的抗血小板抗體為利福平依賴性Ig G類抗體,結(jié)合位點是GPIIb/IIIa上的鈣離子依賴性抗原決定簇。該抗體并能抑制血小板的聚集功能。2、在藥物存在的情況下,Rd-Ab可導致小鼠體內(nèi)人血小板的迅速清除,糖皮質(zhì)激素和IVIG均可在一定程度上減緩此過程,但IVIG起效更快,兩藥聯(lián)合使用效果更好。
【關(guān)鍵詞】：血小板減少癥 利福平依賴性抗體 糖蛋白IIb/IIIa NOD/SCID小鼠模型
【學位授予單位】：錦州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R558.2
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-9
• 英文縮略語9-10
• 前言10-13
• 實驗材料與方法13-27
• 結(jié)果27-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44-45
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價45-46
• 參考文獻46-49
• 附錄49-66
• 一、文獻綜述 利福平誘導的免疫性血小板減少癥的研究進展49-63
• 參考文獻59-63
• 二、在學期間科研成績63-64
• 三、致謝64-65
• 四、個人簡介65-66

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