本文關(guān)鍵詞：炎癥因子與房顫的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景房顫是臨床上常見的心律失常之一。多項(xiàng)研究表明,炎癥參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展及維持過程,且與房顫發(fā)生和維持的基礎(chǔ)——心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)。系統(tǒng)性炎癥評分是一個基于多種炎癥因子的炎癥狀態(tài)評分工具,多用于惡性腫瘤的預(yù)后預(yù)測,系統(tǒng)性炎癥評分與房顫的關(guān)聯(lián)尚有待評價。近年來,以白介素-17(interleukin-17,IL-17)為特異性效應(yīng)因子的輔助性T細(xì)胞17(T help cell 17,Th17)備受關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)Th17/IL-17與多種心血管疾病的發(fā)生有關(guān),目前尚沒有Th17/IL-17與房顫發(fā)生相關(guān)的研究證據(jù),Th17/IL-17在房顫中的作用如何有待研究。目的為進(jìn)一步認(rèn)識炎癥在房顫發(fā)生中的作用,本課題將基于已建立的中國西南地區(qū)房顫患者的信息庫和生物樣本庫,運(yùn)用病例對照研究設(shè)計(jì),探討臨床常規(guī)檢測的炎癥因子水平、系統(tǒng)性炎癥評分與房顫發(fā)生的關(guān)聯(lián),以及炎癥是否能夠通過影響心臟結(jié)構(gòu)重塑參與房顫發(fā)生;并檢測房顫與非房顫患者血漿中Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子水平,探索Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫、心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)間的關(guān)系。研究結(jié)果將為臨床常規(guī)檢測的炎癥因子和Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子作為房顫早期診斷和疾病進(jìn)展監(jiān)測的生物標(biāo)志物提供依據(jù),也將有助于深入認(rèn)識房顫發(fā)生的機(jī)制,為尋找新的治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。方法1.通過收集重慶市某三級甲等醫(yī)院十余年病歷資料,運(yùn)用病例對照研究設(shè)計(jì),回顧性分析臨床常用的外周循環(huán)炎癥因子,包括C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)、纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、血清白蛋白(albumin,ALB)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)與房顫的關(guān)聯(lián)性,以及以上炎癥因子與心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo),包括左室內(nèi)徑(left ventricular diameter,LVD)、左房內(nèi)徑(left atrial diameter,LAD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)右室內(nèi)徑(right ventricular diameter,RVD)、右房內(nèi)徑(right atrial diameter,RAD)的關(guān)聯(lián)性。通過構(gòu)建系統(tǒng)性炎癥評分來評估機(jī)體炎癥水平與房顫及心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。2.通過1:1傾向性評分匹配的病例對照研究,檢測336對房顫病人與對照組血漿中Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子——IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22,多元logistic回歸分析Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫和心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果第一部分:1.外周血中CRP及NLR水平與房顫顯著相關(guān),且隨著CRP、NLR水平升高,發(fā)生房顫的風(fēng)險亦增高,高水平CRP和NLR患者發(fā)生房顫的風(fēng)險分別是最低水平組的2.25倍(OR值,P=0.020)和1.41倍(P=0.020)。2.ALB、HGB、PLR及LMR水平也與房顫顯著相關(guān),其中隨著ALB與LMR水平升高,與房顫的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越小。與最低水平組相比,高水平ALB與房顫的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的OR值為0.40(P0.001),高水平PLR的OR為0.66(P=0.003),高水平LMR的OR為0.48(P0.001),HGB在115.00-125.99g/L水平較最低水平組(115.00g/L)與房顫關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的OR為0.63(P=0.001)。3.當(dāng)系統(tǒng)性炎癥評分等于或高于3分時發(fā)生房顫的風(fēng)險為0分水平的2.27倍(95%CI:1.58-3.26,P0.001)且隨著評分增高,發(fā)生房顫的風(fēng)險越大(P0.001)。4.Spearman偏相關(guān)分析結(jié)果顯示,CRP與右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān),ALB與左房內(nèi)徑、右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān),HGB與右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān),PLR與右室內(nèi)徑顯著正相關(guān)。此外,系統(tǒng)性炎癥評分也與右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著正相關(guān)。第二部分:1.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22均與房顫顯著相關(guān),且隨著各因子水平增高,關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越強(qiáng)。IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22的最高水平組與最低水平組比較,OR值分別為2.58(P=0.001)、1.82(P=0.034)、2.08(P=0.013)和2.18(P=0.006)。2.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22水平在陣發(fā)性房顫與慢性房顫患者間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示IL-17A和IL-21的血漿水平與左房內(nèi)徑(LAD)顯著正相關(guān)(r=0.118,P=0.038;r=0.126,P=0.027)。IL-17F與左室內(nèi)徑(LVD)顯著正相關(guān),與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)顯著負(fù)相關(guān)(r=0.128,P=0.025;r=-0.130,P=0.023)。結(jié)論臨床常規(guī)檢測的炎癥因子CRP、ALB、HGB、NLR、PLR及LMR與房顫存在著不同程度的關(guān)聯(lián),機(jī)體的系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)越高,發(fā)生房顫的風(fēng)險可能就越大。Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子可能是房顫的獨(dú)立危險因素,且可能通過影響心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)而影響房顫發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動 炎癥因子 系統(tǒng)炎癥評分 心臟結(jié)構(gòu) IL-17A IL-17F IL-21 IL-22
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.75
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• Abstract7-10
• 摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 臨床常規(guī)檢測的外周血中炎癥因子水平與房顫的關(guān)聯(lián)性16-34
• 1.1 材料與方法16-19
• 1.1.1 研究設(shè)計(jì)16
• 1.1.2 研究對象16-17
• 1.1.3 資料收集17
• 1.1.4 系統(tǒng)性炎癥評分方法17-18
• 1.1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析18-19
• 1.2 結(jié)果19-31
• 1.2.1 一般臨床特征19-21
• 1.2.2 房顫組與對照組炎癥因子水平比較21-22
• 1.2.3 炎癥因子與房顫發(fā)生的相關(guān)性分析22-27
• 1.2.4 系統(tǒng)性炎癥評分與房顫的相關(guān)性分析27-29
• 1.2.5 炎癥因子及系統(tǒng)性炎癥評分與心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)間的關(guān)系29-31
• 1.3 討論31-34
• 第二部分 外周血中Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫的關(guān)聯(lián)34-49
• 2.1 資料與方法34-36
• 2.1.1 研究對象34
• 2.1.2 樣本量的估算34-35
• 2.1.3 研究對象基本信息收集35
• 2.1.4 細(xì)胞因子水平檢測35
• 2.1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法35-36
• 2.2 結(jié)果36-47
• 2.2.1 房顫組與對照組基本臨床特征比較36-40
• 2.2.2 房顫組與對照組Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子水平比較40-42
• 2.2.3 Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫的相關(guān)性分析42-45
• 2.2.4 Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子在陣發(fā)性房顫與慢性房顫中的比較45-46
• 2.2.5 房顫組中Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與超聲心動指標(biāo)的相關(guān)性分析46-47
• 2.3 討論47-49
• 全文結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-58
• 文獻(xiàn)綜述 淺談對心房顫動發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識58-70
• 參考文獻(xiàn)63-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文70-71
• 致謝71

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