研究背景Liddle綜合征是一種常染色體顯性遺傳的單基因高血壓病,傳統(tǒng)診斷依賴典型的臨床表現(xiàn),包括早發(fā)的高血壓、低血鉀伴或不伴代謝性堿中毒、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)水平被抑制,對上皮鈉離子通道阻斷劑治療敏感。傳統(tǒng)認(rèn)為Liddle綜合征罕見,在不明原因高血壓患者中發(fā)病率約為1.0%,常被誤診誤治,血壓長期得不到有效控制,常早年出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓靶器官損害,甚至猝死。研究目的1.對臨床疑似Liddle綜合征患者及其家系成員進行致病基因篩查,明確診斷并進行靶向治療;2.對已報道Liddle綜合征文獻進行系統(tǒng)綜述,進行基因型表型分析。研究方法研究對象為一例有早發(fā)高血壓家族史的家系,包括先證者1人及8個家屬參加本研究。采集研究對象的臨床資料,包括高血壓相關(guān)病史,測量血壓,測血鉀、血漿腎素濃度、血漿醛固酮濃度。應(yīng)用二代測序?qū)ο茸C者的常見致病基因SCNN1B、SCNN1G基因進行測序,發(fā)現(xiàn)突變后再對其家系成員展開突變位點篩查。對于攜帶突變的高血壓患者予適當(dāng)限鹽及鈉離子通道抑制劑治療,1月后隨訪,監(jiān)測血壓,必要時監(jiān)測血鉀水平。并通過Scopus、中國知網(wǎng)入選數(shù)字1994年(首例基因確診Liddle綜合...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖５．已報道Ｌｉｄｄｌｅ綜合征突變基因型－表現(xiàn)分析??

ｅ綜合征基因型表型分析??斷前時期對Ｌｉｄｄｌｅ綜合征認(rèn)識依賴典型的臨床表現(xiàn)，早發(fā)、惡、低鉀血癥伴或不伴代謝性堿中毒、腎素低醛固酮水平受抑制，素受體拮抗劑不敏感而ＥＮａＣ抑制劑治療有效等特征。１９９４年，入Ｌｉｄｄｌｅ綜合征的診斷，在證實１９６３年Ｌｉｄｄｌｅ對致病機制的假漸讓人....

圖１．編碼ＥＮａ?

個基因的內(nèi)含子的位置一致ｔ２１］。目前發(fā)現(xiàn)的突變集中位于第１３號外顯子。另??外有研究發(fā)現(xiàn)位于編碼ＥＮａＣ亞基基因的８號外顯子和１３號外顯子的ＳＮＰ可能??與原發(fā)性高血壓相關(guān)［２２－２６］。（表１，圖１）??表１．編碼人ＥＮａＣ亞基的基因特征??基因?染色體?ＣＣＤＳ?轉(zhuǎn)錄ＩＤ?....

本文編號：3952323