枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9（proprotein convrtase subtilisin/kexin9，PCSK9）是2003年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)蛋白，屬于前蛋白酶家族中的第九個(gè)成員。研究表明PCSK9可通過(guò)促進(jìn)肝細(xì)胞的低密度脂蛋白受體（low density lipoproteinreceptor, LDLR）降解，調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝，影響血漿LDL-C水平。 PCSK9已經(jīng)成為降脂藥物研發(fā)及動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，As）干預(yù)的熱門靶點(diǎn)。目前研究主要是闡明了PCSK9通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝從而影響血脂，間接參與As發(fā)生。但是，有研究認(rèn)為除了影響血液LDL-C水平之外，PCSK9對(duì)血管壁的直接作用在As發(fā)生發(fā)展中亦發(fā)揮重要影響。因此有必要闡明PCSK9在血管壁如何直接參與As發(fā)生及其機(jī)制，為揭示PCSK9在As發(fā)病中的作用及機(jī)制提供新觀點(diǎn)，并為確立PCSK9作為As治療新靶點(diǎn)提供更充分的科學(xué)依據(jù)。 血管壁巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積及炎癥反應(yīng)作為As發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)已得到廣泛認(rèn)同，抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積和炎癥反應(yīng)是干預(yù)As形成的一個(gè)重要方向。巨噬細(xì)胞主要是通過(guò)清道夫受體途... 

【文章頁(yè)數(shù)】：148 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一部分 PCSK9在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊巨噬細(xì)胞中的表達(dá)及 oxLDL 對(duì)巨噬細(xì)胞 PCSK9表達(dá)的影響
    前言
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 PCSK9對(duì) oxLDL 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積和炎癥因子分泌的影響及機(jī)制研究
    前言
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 LV-PCSK9 shRNA 對(duì) apoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)蓄積和局部炎癥因子表達(dá)的影響及機(jī)制研究
    前言
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間所獲科研成果
致謝
課題資助


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脂多糖上調(diào)小鼠肝臟PCSK9升高血漿低密度脂蛋白膽固醇[J]. 李曉宇,單清,李楠,楊清,何龍.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(12)
[2]PCSK9 siRNA對(duì)THP-1源性巨噬細(xì)胞CD36、SR-A1及SR-B1表達(dá)的影響[J]. 唐志晗,武春艷,謝閔,劉錄山,姜志勝.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(05)
[3]枯草溶菌素轉(zhuǎn)換酶9在大鼠心肌缺血再灌注損傷中的表達(dá)變化[J]. 唐志晗,曾海燕,曾高峰,屈順林,唐海林,劉錄山,姜志勝.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(03)
[4]PCSK9-siRNA在抗ox-LDL誘導(dǎo)的THP-1源性巨噬細(xì)胞凋亡中對(duì)Bax、Bcl-2表達(dá)的影響[J]. 唐志晗,武春艷,任重,劉錄山,姜志勝.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2011(01)
[5]CD36與動(dòng)脈粥樣硬化[J]. 靳文英,陳紅.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2010(07)
[6]PCSK9/NARC-1:動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)的新靶點(diǎn)?[J]. 姜志勝.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2009(07)
[7]NARC-1蛋白在新西蘭兔動(dòng)脈粥樣硬化病變中的表達(dá)[J]. 唐志晗,劉錄山,彭娟,楊瓊,劉慧婷,姜志勝.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2009(06)
[8]pcsk9 siRNA對(duì)oxLDL誘導(dǎo)的THP-1源性巨噬細(xì)胞凋亡的影響[J]. 劉錄山,謝閔,姜志勝,楊瓊,潘利紅,武春艷,唐志晗,唐朝克,危當(dāng)恒,王佐.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2009(03)



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