血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）遷移到內(nèi)膜并增殖是內(nèi)膜增生性疾病和動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制。血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）誘導(dǎo)VSMC過度增殖,肥大和遷移,在動脈粥樣硬化引起的血管重構(gòu)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3（signal transducer and activator of transcription3,STAT3）參與了Ang Ⅱ誘導(dǎo)的VSMC增殖和遷移。在AngⅡ刺激下,STAT3的酪氨酸705位發(fā)生磷酸化,形成二聚體入核,與基因啟動子區(qū)的特定DNA元件結(jié)合,促進(jìn)與增殖和遷移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。阻斷STAT3通路可有效地抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的增殖。谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S-transferases, GSTs）是催化谷胱甘肽（glutathione,GSH）的親核S原子與底物分子的親電子基團(tuán)發(fā)生親核加成反應(yīng)的多基因同工酶家族。谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶pi（Glutathione S-transferase pi,GSTpi）在細(xì)胞中普遍存在,保護(hù)細(xì)胞免受各種應(yīng)激反應(yīng)。上調(diào)GST... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

1.VSMC在動脈粥樣硬化中的作用

性肽鏈內(nèi)切酶（NEP)24.11，NEP24.15，NEP24.26]的作用下產(chǎn)生七肽Ang-(l-7)。氨肽酶又將Ang II降解為Ang III和Ang IV (圖1.2.1)。ANGIOTENSINOGENAsp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyrra 1%m\\\ j ANGIOTENSIN I Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-LeuMl 1 ?Carboxypeptidase ? ACE I ?Chymase‘ ‘ T ?Cathepsin GANGIOTENSIN II |Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe nep 24.11\NEP 24.15NEP 24.26ANGIOTENSIN 111 ? ANGIOTENSIN IV Ang li (1-7) ^ I aminopeptidases]圖1.2.1.經(jīng)典的腎素血管緊張素系統(tǒng)。血循環(huán)的腎來源的腎素切割肝臟來源的血管緊張素原，形成十肽的Ang I。Ang I在肺和組織中ACE的作用下轉(zhuǎn)化為8

管緊張素原mRNA和蛋白。在間隙組織中組織ACE催化生成Ang II依賴于循環(huán)血液的腎素（圖1.2.2)。組織ACE可調(diào)節(jié)局部血流，而且原位產(chǎn)生的Ang II比循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生的Ang n對調(diào)節(jié)血管收縮更重要。除了 ACE依賴的產(chǎn)生Ang II的途徑，還有非依賴于ACE的途徑，尤其是在病理狀態(tài)下起著重要的作用。糜酶是存在于人心臟中將Ang I轉(zhuǎn)變成Ang II的關(guān)鍵酶。Renal-derived 3 RENIN ?f Angiotensinogen ? Ang I 丨 ^Angiotensinogen —?‘ AngI \ / \ 了 \ ' ■ ‘ ■=::^^^^ngiot^lnogen j a.: . - peiivas^^ M ACE 士 ) ！ | Ang'il I圖1.2.2組織腎素血管緊張素系統(tǒng)。血管緊張素原，ACE，血管緊張素受體存在于內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞以及血管外周脂肪。通過血液循環(huán)吸收的腎素催化組織來源的血管緊張素原轉(zhuǎn)變成Ang I。組織ACE切割A(yù)ng I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ng II。（Touyzet al.，2000)9

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]應(yīng)用酵母單雜交體系篩選與大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P增強(qiáng)子GPEⅠ相互作用的轉(zhuǎn)錄激活因子[J]. 廖名湘,左瑾,劉東遠(yuǎn),方福德.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2000(04)



本文編號：3597813