背景:腹主動(dòng)脈瘤（Abdominal Aortic Aneurysm,AAA）是指腹主動(dòng)脈呈瘤樣擴(kuò)張以致其直徑較正常直徑增長1.5倍或以上,其破裂后死亡率高達(dá)80%,是一種嚴(yán)重致死性疾病。但目前除手術(shù)治療,如開放性血管置換術(shù)和血管內(nèi)支架置入術(shù)之外仍然沒有有效的藥物治療AAA,主要原因是對(duì)AAA的發(fā)生發(fā)展機(jī)制了解不清所致。研究發(fā)現(xiàn)血管平滑�。╒ascular Smooth Muscle Cells,VSMC）從收縮表型向合成表型的轉(zhuǎn)化是AAA發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我們課題組前期發(fā)現(xiàn)lncRNA通過調(diào)節(jié)VSMC炎癥和凋亡參與AAA的發(fā)生發(fā)展,但lncRNA是否介導(dǎo)VSMC表型轉(zhuǎn)化參與AAA形成還尚未有報(bào)道。我們前期還發(fā)現(xiàn)VSMC表型轉(zhuǎn)化調(diào)控蛋白平滑肌22α通過ROS介導(dǎo)AAA的發(fā)生,同時(shí)既往研究發(fā)現(xiàn)ROS能通過多種方式修飾轉(zhuǎn)錄因子p53的活性參與心血管疾病,而lincRNA-p21是p53的直接轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn),據(jù)此我們猜測(cè)lincRNA-p21很可能是ROS下游靶基因,其可能通過調(diào)控VSMC的表型轉(zhuǎn)化參與AAA的發(fā)生發(fā)展。因此,在本研究我們通過一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)試圖證明lincRNA-p21通過促進(jìn)VS... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３．?ＬｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１在人鼠ＡＡＡ組織中表達(dá)升髙以及其在細(xì)胞的定位??Ａ．表示ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１主要在胞漿表達(dá)；Ｂ使用Ｈ２〇２刺激ＶＳＭＣ后檢測(cè)細(xì)胞的活性氧水平

?結(jié)果???體外過表達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促進(jìn)ＶＳＭＣ向合成和促炎癥的表型轉(zhuǎn)化，且敲低??ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能抑制Ｈ２Ｏ２刺激導(dǎo)致的ＶＳＭＣ向合成和促炎性表型的轉(zhuǎn)化。??丨■■■??ｍｍｍｍｍｍ??Ｄ?Ｏｐｎ?Ｅ?ＭＭＰ２?Ｆ?Ｖｃａｍ１??１５＿?２０－１?３〇＿??￡?１０－?一－－?＾－?２?１５＿?—＾???＿?２?２０－?—?—?ｒ??麵丨刪■??，?廣。??圖４．敲低和過表達(dá)ＨｎｃＲＮＡ－ｐ２１分別能抑制和促進(jìn)Ｈ２〇２介導(dǎo)ＶＳＭＣ向合成表型的轉(zhuǎn)化??Ａ．在Ｈ２０２刺激基礎(chǔ)上分別敲低ＬｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１后檢測(cè)Ｏｐｎ蛋白熒光強(qiáng)度；Ｂ．在Ｈ２Ｏ２??３８??

?博士學(xué)位論文?????組的生存情況，同時(shí)在第２８天時(shí)將活鼠進(jìn)行超聲測(cè)量其最大腹主動(dòng)脈直徑和最??小腹主動(dòng)脈直徑。超聲測(cè)量完成后將小鼠的腹主動(dòng)脈取材制備成石蠟標(biāo)本以進(jìn)??行接下來的實(shí)驗(yàn)（圖６Ａ）。??相比于對(duì)照組，過表達(dá)ＨｎｃＲＮＡ－ｐ２１組小鼠的２８天內(nèi)成瘤情況明顯較對(duì)照??組明顯增加（圖６Ａ），這表明ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１異常高表達(dá)可引起機(jī)體發(fā)生ＡＡＡ從??而影響小鼠的生存。其次，我們?cè)诨铙w檢測(cè)小鼠第２８天的腹主動(dòng)脈的血管超聲。??結(jié)果顯示過表達(dá)組的最大血管直徑較對(duì)照組顯著增加（圖６Ｂ和Ｃ），進(jìn)一步表??明過表達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促進(jìn)ＡＡＡ的形成。兩項(xiàng)宏觀的檢測(cè)指標(biāo)都顯示了過表??達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１的促瘤作用，為進(jìn)一步了解其對(duì)血管結(jié)構(gòu)的影響我們使用了彈??力纖維染色顯示血管彈力纖維的改變，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能４致血管彈??力纖維的斷裂和細(xì)化，彈力纖維評(píng)分顯著降低，提示外部血管瘤的形成是由內(nèi)??部血管彈力纖維的斷裂導(dǎo)致（圖６Ｄ）。??ＡＢＣ??Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?Ａｎｇ?１１＋?Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?Ａｎｇ?１１＋??Ａｎｇ?ｌｌ＋ＡＡＶ?ＯＥ?ｌｉｎｃＲＮＡｐ－２１?Ａｎｇ?ｌｌ＋ＡＡＶ?ＯＥ?ｌｉｎｃＲＮＡｐ－２１?＾??＿??ｄ?／’?ｆ??Ａｂｄｏｍｉｎａｌ?Ａｏｒｔａ?＾?Ｃｘ??Ｖｅｒｈｏｅｆｆｓ?Ｖａｎ?Ｇｉｅｓｏｎ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??飄??圖６過表達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促進(jìn)Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的Ｃ５７小鼠ＡＡＡ形成??Ａ．大體圖展示過表達(dá)ｌｉｎｃＲＮＡ－ｐ２１能促進(jìn)ＡＡＡ形成：Ｂ．超聲顯示血管成瘤情況：Ｃ．??４１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]P53表達(dá)對(duì)雙表達(dá)淋巴瘤患者預(yù)后影響的研究[J]. 丁欣,侯淑玲,李雅琴,李喜,李麗,連科,王剛剛,武曉博,張振華,劉虎,王艷強(qiáng),張巧花.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2019(05)



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