背景和目的:心肌缺血再灌注可引起缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）損傷,凋亡在I/R損傷中扮演重要角色,表現(xiàn)為其可介導(dǎo)I/R后心肌梗死范圍擴大等損傷。因此,抑制凋亡是減輕心肌I/R損傷的靶點�？扇苄愿呒壧腔K末產(chǎn)物受體（soluble receptor for advanced glycation end products,s RAGE）可減輕心肌I/R損傷,本課題組前期研究證實,s RAGE可抑制I/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,但s RAGE抑制凋亡的具體分子機制尚未明確。由于激活的JAK2/STAT3可拮抗I/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,既往研究表明,s RAGE可抑制I/R導(dǎo)致的心肌組織中STAT3磷酸化水平的降低。因此,s RAGE是否通過影響JAK2/STAT3而抑制心肌細(xì)胞凋亡尚不明確。本研究旨在明確s RAGE對I/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響;檢測s RAGE對I/R心肌細(xì)胞中STAT3表達(dá)水平的影響;明確s RAGE是否通過激活JAK2/STAT3抑制I/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。材料與方法:應(yīng)用c57小鼠和大鼠乳鼠原代心肌細(xì)胞分別建立體內(nèi)外心肌I/R模... 

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)北京市

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

體內(nèi)心肌缺血再灌注左心室收縮功能檢測A：不同組小鼠心臟M型超聲典型圖片

圖 2 體內(nèi)心肌缺血再灌注心肌梗死面積的檢測A：不同組小鼠心肌 TTC 染色典型圖片。B：小鼠心肌缺血再灌注缺血面積的變化，n=3-4 只/組。C:小鼠心肌缺血再灌注梗死面積的變化，n=3-4 只/組。數(shù)據(jù)采用 means ± SE。與 I/R 組比較，#P<0.05。3. sRAGE 抑制小鼠 I/R 心肌細(xì)胞凋亡通過檢測 TUNEL 陽性細(xì)胞數(shù)目和 caspase-3 活性，評價 sRAGE 對在體 I/R心肌細(xì)胞凋亡的影響。Sham 和組與 Sham+ sRAGE 組細(xì)胞凋亡罕見，兩組間細(xì)胞凋亡率無統(tǒng)計學(xué)差異 (p＞0.05, 圖 3A，B)。與 sham 組相比較，I/R 組 TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)目升高了 153%，且有統(tǒng)計學(xué)差異 (p<0.05, 圖 3A，B)，同時 caspase-3活性增加了 66% (p<0.05，圖 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分別增加了 148%和 112% (p<0.05, 圖 3D，E，F(xiàn))。然而，與單純 I/R 組比較，sRAGE 預(yù)處理的I/R 組的 TUNEL 陽性細(xì)胞數(shù)目降低了 66% (p<0.05，圖 3A，B)，伴隨 caspase-3活性降低了 24% (p<0.05，圖 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分別降低了 29%

首都醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文與 sham 組相比較，I/R 組 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分別降低了60% 和 44% (p<0.05, 圖 4A，B，C)，p-AKT/AKT 和 p-ERK/ERK 比值分別升高了30% 和 120% (p<0.05, 圖4A，D，E)，p-STAT5A/STAT5A和p-STAT6/STAT6比值分別增加了 74%和 91% (p<0.05, 圖 4A，F(xiàn)，G)；與 I/R 組相比較，sRAGE預(yù)處理 I/R 組的 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分別增加了 92%和 281%(p<0.05, 圖 4A，B，C)，p-AKT/AKT 比值進(jìn)一步升高了 31% (p<0.05, 圖 4A，D)，p-ERK/ERK, p-STAT5A/STAT5A 和 p-STAT6/STAT6 的比值均無明顯改變(p>0.05，圖 4A，E，F(xiàn)，G)。另外，與 Sham 組相比較，sRAGE 預(yù)處理 Sham 組的 p-JAK2/JAK2 升高了 50% (p<0.05, 圖 4A，B)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Concepts of hypoxic NO signaling in remote ischemic preconditioning[J]. Matthias Totzeck,Ulrike Hendgen-Cotta,Tienush Rassaf.  World Journal of Cardiology. 2015(10)



本文編號：3440955