背景:M1型巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化的晚期病變中可累積大量脂質(zhì)并形成泡沫細(xì)胞,參與脂質(zhì)核心的形成,是動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的標(biāo)志。腫瘤壞死因子樣細(xì)胞凋亡弱誘導(dǎo)劑（TWEAK）及其功能受體（TWEAKR）——成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)分子14（Fn14）是屬于TNF超家族的兩種蛋白,其通過(guò)典型和非典型途徑激活NF-κB并調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能,如細(xì)胞增殖、遷移、分化、凋亡、炎癥和血管生成。TWEAK/Fn14表達(dá)于包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞膜表面,本研究擬通過(guò)動(dòng)物和細(xì)胞兩個(gè)水平,探討TWEAK/Fn14參與巨噬細(xì)胞脂質(zhì)吞噬、泡沫細(xì)胞形成過(guò)程中的作用,及其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能存在的機(jī)制。方法:動(dòng)物水平研究,利用8周齡apoE基因敲除(apoE^-/-)小鼠及野生型（C57B/L6）小鼠,分別通過(guò)高脂及普通飲食喂養(yǎng)建立動(dòng)脈粥樣硬化模型及對(duì)照模型,檢測(cè)小鼠8周、16周及24周體重、血脂水平變化,通過(guò)主動(dòng)脈油紅O染色分析小鼠主動(dòng)脈斑塊面積,免疫組化染色檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況及Fn14及其配體TWEAK的表達(dá)情況,Western-blot法檢測(cè)并分析各組小鼠主動(dòng)... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ApoE-/-小鼠基因型鑒定

圖 2 各組小鼠體重及血脂情況注：*：P＜0.05，**＜0.01。.小鼠主動(dòng)脈油紅 O 染色ApoE-/-小鼠經(jīng)過(guò)高脂及普通飲食喂養(yǎng) 16 周均形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而型小鼠主動(dòng)脈均無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成（P＜0.01）。ApoE-/-高脂喂養(yǎng)組及poE-/-普通飲食喂養(yǎng)組小鼠之間主動(dòng)脈斑塊面積比值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）

圖 4 CD163、TWEAK 及 Fn14 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)注：褐色為免疫組化染色陽(yáng)性。5.小鼠主動(dòng)脈 Fn14 蛋白質(zhì)表達(dá)情況分離各組小鼠主動(dòng)脈，提取蛋白質(zhì)后行 western bolt，結(jié)果顯示，與野生型普食及野生型高脂飲食小鼠相比，apoE-/-普食及高脂飲食喂養(yǎng)小鼠，其主動(dòng)脈Fn14 表達(dá)水平均顯著升高（P＜0.01，圖 4），而 apoE-/-普食及高脂喂養(yǎng)小鼠兩組之間 Fn14 的蛋白質(zhì)水平無(wú)差異。


本文編號(hào)：3415691