背景肺動脈高壓（PAH）是一種進(jìn)行性、難治性和極度惡性的肺血管疾病,以血管重塑和細(xì)胞增殖而致肺細(xì)小動脈狹窄和阻塞為病理特征,最終導(dǎo)致右心衰竭和死亡,其發(fā)病率在逐年增加。當(dāng)前藥物顯示了在降低肺動脈壓、增加運(yùn)動耐量和提高生活質(zhì)量方面的近期療效,但是未能改善遠(yuǎn)期療效和生存率。PH的血管重塑已逐漸被認(rèn)為是影響其疾病進(jìn)展和預(yù)后最重要的發(fā)病機(jī)制,主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞、膜平滑肌細(xì)胞和外膜成纖維細(xì)胞的增生和肥大,以及管壁細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積。研究證實(shí)腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的m RNA和蛋白在正常人肺動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞均有豐富表達(dá),人和小鼠體內(nèi)TRAIL濃度與肺高壓的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。TRAIL基因敲除及給予TRAIL抑制劑均可通過減少ECM的表達(dá)和沉積減輕肺血管重塑從而阻礙哺乳動物肺高壓的進(jìn)展。但是,TRAIL是通過何種信號通路和分子機(jī)制影響ECM的表達(dá)一直未見報道。有實(shí)驗表明TGF-β和BMP信號通路的激活對ECM的表達(dá)起主要的促進(jìn)作用,細(xì)胞外有活性的TGF-β和BMP可使下游的Smad2/3和Smad1/5/8磷酸化,影響目的基因的轉(zhuǎn)錄和目的蛋白的表達(dá)。目的本研... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TRAIL-Ab/IgG小鼠肺動脈壓情況

圖 3 TRAIL-Ab/IgG 小鼠右心室肥大情況將抗 TRAIL 抗體/抗 IgG 抗體持續(xù)給藥 4 周后，TRAIL-Ab 組 RVH 顯著低于 PH 組（P<0.05），IgG 組 RVH 未見明顯變化。(*P<0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義）Fig. 3 RVH in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter 4 weeks of continuous administration of anti TRAIL antibody or IgG antibody, the RVH ofTRAIL-Ab group was significantly lower than that of PH group (P < 0. 05), there was no significantchange in RVH in IgG group. ( *P<0.05 was deemed statistically significant)3.2.3 肺動脈血管壁的測量結(jié)果將小鼠肺組織進(jìn)行 HE 染色和免疫熒光染色，以(外徑 內(nèi)徑)/外徑比值作為中膜厚度量化血管狹窄程度，TRAIL-Ab 組與 PH 組比較，中膜厚度(36.21±5.21 vs 47.56±3.34%，P<0.05)，IgG 組形態(tài)學(xué)無明顯改善。見圖 4。

圖 4 TRAIL-Ab/IgG 小鼠肺動脈血管壁狹窄情況將抗 TRAIL 抗體/抗 IgG 抗體持續(xù)給藥 4 周后，肺組織切片進(jìn)行 HE 染色和免疫熒光染色，條形標(biāo)尺 50um，TRAIL-Ab 組中膜厚度顯著低于 PAH 組（P<0.05），IgG 組中膜厚度未見明顯變化。(*P<0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義）Fig. 4 Pulmonary artery vascular stenosis in mice with anti-TRAIL antibody or IgG antibodyAfter continuous administration of anti TRAIL antibody / anti IgG antibody for 4 weeks, lung tissuesections were stained with HE and immunofluorescence. Bar scale,50um. The quantification ofvascular narrowness of TRAIL-Ab group was significantly lower than that in PAH group (P < 0 05).There was no significant change in the degree of vascular stenosis in IgG group. ( *P<0.05 wasdeemed statistically significant)3.3 TRAIL 通過調(diào)節(jié)肺動脈細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的表達(dá)影響血管重構(gòu)血管收縮、血栓形成和血管重塑是 PH 發(fā)病機(jī)制的重要組成部分。ECM 的合成和沉積在血管重構(gòu)中起著重要作用。通過對體外肺動脈平滑肌細(xì)胞的低氧及加入 TRAIL抗體處理，采用 Western Blotting 技術(shù)對 hypoxia-induced 組、TRAIL-Ab 組、對照組進(jìn)行定量比較，發(fā)現(xiàn) collagen I(ECM 的一個組分)經(jīng)低氧處理后在肺動脈平滑肌細(xì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低氧性肺動脈高壓大鼠模型的建立[J]. 陳麗英,應(yīng)可凈,黃斐斐,嚴(yán)超,胡蕙蕙.  中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版). 2015(05)

博士論文
[1]雌激素通過TRAIL抑制TNF-α誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的機(jī)制研究[D]. 李恒昌.南方醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3378372