目的:心房顫動(dòng)（房顫）是臨床最常見(jiàn)的心律失常之一,發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加。房顫可以引起心悸,胸悶等不適,也可以導(dǎo)致心力衰竭,增加了卒中甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。為了緩解患者癥狀,改善心臟功能,降低卒中及死亡風(fēng)險(xiǎn),人們?cè)谶^(guò)去幾十年中不斷研究與探索房顫發(fā)生與維持的機(jī)制。然而,藥物治療、內(nèi)科導(dǎo)管消融、外科迷宮手術(shù)均未取得理想效果,這是源于對(duì)房顫發(fā)生機(jī)制的不明確。代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在房顫患者中,代謝相關(guān)蛋白分子表達(dá)改變,說(shuō)明在房顫病理中能量代謝改變發(fā)揮了作用。線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（TFAM）由細(xì)胞核編碼后,轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)發(fā)揮作用。人類的TFAM基因定位于10q21,編碼一個(gè)25kDa大小的蛋白質(zhì)分子,屬于以彎曲、纏繞、伸展和結(jié)合為特征的高速涌動(dòng)蛋白家族成員之一。TFAM含有兩個(gè)串聯(lián)的HMG結(jié)構(gòu)域和一個(gè)C端結(jié)構(gòu)。HMG結(jié)構(gòu)域可以結(jié)合DNA,并將其彎曲,纏繞和展開(kāi)。TFAM的C端尾巴可與TFB1M/TFB2M結(jié)合,亦能特異性地結(jié)合啟動(dòng)子上游的識(shí)別序列從而激活轉(zhuǎn)錄。TFAM對(duì)線粒體DNA的調(diào)控導(dǎo)致了其對(duì)線粒體基因表達(dá)的調(diào)控,影響了氧化呼吸鏈13個(gè)必需亞基的基因表達(dá),從而影響ATP生成。文獻(xiàn)報(bào)道,TFAM含量及功... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

竇性心律和房顫心律左心耳組織中ATP的含量

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文123結(jié)果3.1竇性心律和房顫心律左心耳組織中ATP含量測(cè)定通過(guò)熒光素-熒光素酶生物發(fā)光法測(cè)定房顫心律和竇性心律左心耳組織中ATP含量（圖3.1），結(jié)果顯示，房顫組織中ATP含量為（14.03±2.09）nmol/mg，明顯低于竇性組織中ATP含量（20.75±1.60）nmol/mg，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。圖3.1竇性心律和房顫心律左心耳組織中ATP的含量＊，和SR組比較，P<0.01，SR：竇性心律；AF：房顫心律3.2竇性心律和房顫心律左心耳組織中線粒體形態(tài)學(xué)變化通過(guò)透射電鏡觀察，我們可以發(fā)現(xiàn)，竇性心律組織中，線粒體形態(tài)規(guī)整，嵴結(jié)構(gòu)整齊地排列于線粒體內(nèi)膜。而房顫心律組織中，線粒體腫脹，形態(tài)不規(guī)則，嵴結(jié)構(gòu)消失（圖3.2）。圖3.2竇性心律和房顫心律左心耳組織中線粒體的形態(tài)學(xué)變化（×50000）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文133.3竇性心律和房顫心律左心耳組織中TFAM及電子傳遞鏈亞基的mRNA水平采用RT-qPCR檢測(cè)竇性心律左心耳組織和房顫心律左心耳組織中TFAM以及與ATP生成關(guān)系密切的電子傳遞鏈亞基MT-ND1，MT-CO1，NDUFS1和COX6C的mRNA水平。我們可以發(fā)現(xiàn)，房顫心律左心耳組織中TFAM、MT-ND1和MT-CO1的表達(dá)降低。其中，房顫組織中TFAM的表達(dá)量為竇性心律組織中表達(dá)量的（43.5±16.6）%（P<0.01），MT-ND1的表達(dá)量為竇性心律組織中表達(dá)量的（51.8±7.0）%（P<0.01），MT-CO1的表達(dá)量為竇性心律組織中表達(dá)量的（52.2±8.1）%（P<0.01），而NDUFS1（P=0.251）和COX6C（P=0.315）的表達(dá)量在房顫心律組織和竇性心律組織中無(wú)明顯差異（圖3.3）。圖3.3竇性心律和房顫心律左心耳組織中各指標(biāo)的mRNA水平＊，和SR組比較，P<0.01，SR：竇性心律；AF：房顫心律3.4竇性心律和房顫心律左心耳組織中TFAM及電子傳遞鏈亞基的蛋白水平采用WesternBlot檢測(cè)竇性心律左心耳組織和房顫心律左心耳組織中TFAM以及與ATP生成關(guān)系密切的電子傳遞鏈亞基MT-ND1，MT-CO1，NDUFS1和COX6C的蛋白水平�？梢�(jiàn)房顫心律左心耳組織中TFAM、MT-ND1和MT-CO1的表達(dá)降低。其中，房顫心律組織中TFAM的表達(dá)量為竇性心律組織中表達(dá)量的（42.8±12.3）%（P<0.01），MT-ND1的表達(dá)量為竇性心律組織中表達(dá)量的（50.5±11.5）%（P<0.01），


本文編號(hào)：3306416