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mTORC1在老年血栓形成中的作用及其機制研究

發(fā)布時間:2021-07-17 11:46
  一、研究背景:深靜脈血栓(DVT)是老年人常見的、具有潛在威脅性的疾病,近年來發(fā)病率逐年升高。目前認為血液滯緩、血管內(nèi)膜損傷及血液高凝狀態(tài)是其發(fā)生的主要因素。眾所周知血栓的形成分為四個步驟,首先血管內(nèi)皮發(fā)生損傷;其次血小板活化粘附于血管內(nèi)皮下組織;繼而血小板發(fā)生變形,釋放顆粒內(nèi)容物ADP和TXA2等到血液中并相互粘附形成聚集物,血小板活化信號被級聯(lián)放大,更多的血小板粘附,最終形成血栓。在血栓的形成過程中血小板是其發(fā)生和發(fā)展的關鍵調(diào)節(jié)因子。循環(huán)血液中的血小板是骨髓中巨核細胞表面脫落的胞質(zhì),是一種無核的圓盤狀微粒,直徑1-2um,壽命為8-10天。血小板胞質(zhì)的周邊部分稱透明區(qū),由十幾層與細胞膜平行的環(huán)狀排列的微管及靠近細胞膜處的微絲(肌動蛋白)和肌球蛋白組成,負責保持和改變血小板的外形。胞質(zhì)的中央部分稱顆粒區(qū),主要包含兩種顆粒,一種是特殊顆粒(又名α顆粒),體積較大,含有凝血因子iii和PF4等;另一種是致密顆粒,含有5-羥色胺、ADP、ATP、鈣離子、腎上腺素等,這些顆粒內(nèi)容物在血小板活化和凝血過程中發(fā)揮著重要的作用。同時在血小板表面有許多不同的受體,這些受體與配體相互結合,血小板被活化... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
    1. 巨核細胞的生成和血小板形成
    2. 血小板的生物學功能
    3. 血栓的形成
    4. mTOR信號通路
材料
    1.1 主要儀器設備
    1.2 實驗動物
    1.3 試劑及耗材
實驗方法
    2.1 實驗動物及其繁殖
    2.2 實驗動物基因型鑒定
    2.3 小鼠深靜脈血栓模型的構建與血栓測量
    2.4 雷帕霉素灌胃處理
    2.5 血常規(guī)分析
    2.6 血小板分離
    2.7 血漿PF4水平檢測
    2.8 出血時間
    2.9 組織的固定與石蠟切片的制備
    2.10 免疫組化染色
    2.11 免疫印跡(western blot)
    2.12 臨床數(shù)據(jù)的收集和血樣的收集
    2.13 數(shù)據(jù)的處理與統(tǒng)計學分析
實驗結果
    3.1 隨著年齡的增加,巨核細胞和血小板中mTORC1活性增加
    3.2 mTORC1活性增加可促進老齡化帶來的MPV增加和血小板活性升高
    3.3 Rapamycin抑制mTORC1減緩老年性血栓形成
    3.4 巨核細胞和血小板中特異性敲除mTORC1導致MPV減小,血小板活性下降
討論
全文主要結論
參考文獻
碩士期間發(fā)表論文
中英文縮略詞對照表
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]新型溶栓藥物重組人尿激酶原[J]. 寧榮霞,王瑞,崔曉迎.  中國新藥雜志. 2008(05)



本文編號:3288117

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