背景心肌肥厚是以心室肌增厚，室腔變窄為主要特征改變。導(dǎo)致心肌肥厚最常見(jiàn)的病因是高血壓和心臟瓣膜狹窄。在細(xì)胞水平，心肌肥厚通常是由于心肌細(xì)胞體積增大和細(xì)胞骨架出現(xiàn)重構(gòu)所致，而不是由心肌細(xì)胞增多引起。在分子水平，心肌肥厚主要表現(xiàn)為胎兒基因表達(dá)增加。在生理情況下，心肌肥厚是心臟對(duì)壓力負(fù)荷的適應(yīng)性反應(yīng)。然而，心肌肥厚持續(xù)進(jìn)展往往導(dǎo)致不良的預(yù)后，最終會(huì)導(dǎo)致心衰和猝死。到目前為止，心肌肥厚的病理生理機(jī)制仍不完全闡明，針對(duì)心肌肥厚的有效防治仍然比較局限。先前的研究表明，壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚促發(fā)了心肌細(xì)胞的自噬反應(yīng)。此外，心肌細(xì)胞過(guò)度自噬會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。雖然，在真核細(xì)胞中，細(xì)胞生理水平上的自噬是必要的，因?yàn)榧?xì)胞可以通過(guò)自噬反應(yīng)清除體內(nèi)有害的蛋白和細(xì)胞器進(jìn)而維持自體代謝平衡。自噬不足或者過(guò)度均會(huì)導(dǎo)致疾病的病理進(jìn)展。ATG9A是目前發(fā)現(xiàn)唯一完整的自噬泡膜蛋白，定位于自噬泡膜/自噬前體中，是自噬發(fā)生過(guò)程中的必須蛋白。另外，miRNAs是生物體內(nèi)一類(lèi)非編碼小分子RNAs，能靶向結(jié)合基因3’-UTR互補(bǔ)的種子序列，在轉(zhuǎn)錄水平參與了基因表達(dá)的調(diào)控。要么分解mRNA，要么抑制相關(guān)基因蛋白的表達(dá)。miRNAs... 

【文章來(lái)源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 ：大鼠肥厚心臟組織自噬活性和 ATG9A、miR-34a 的改變
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖
第二部分 ：ATG9A 與自噬活性的變化在 AngII 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖
第三部分 ：miR-34a 與 ATG9A 的關(guān)系在 AngII 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3288189