1 研究背景Castleman�。–astleman Disease,CD）又稱為巨大淋巴結(jié)病或血管濾泡性淋巴結(jié)增生癥,是一種較為少見(jiàn)的炎癥性淋巴結(jié)增生性疾病,病因及發(fā)病率仍不明確。該病的診斷主要依靠活檢組織的病理組織學(xué)和排外惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病而作出判斷。但是目前國(guó)內(nèi)國(guó)際尚無(wú)公認(rèn)的統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),其診療方案仍有待進(jìn)一步完善。CD的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子異常增高如IL-6、IL-1、TKF-a、NF-kB、VEGF及IL-10與本病相關(guān),其中IL-6被認(rèn)為是導(dǎo)致CD發(fā)生、發(fā)展的最重要細(xì)胞因子,血清IL-6水平與全身系統(tǒng)炎癥癥狀及臟器損害呈正相關(guān),治療后血清IL-6水平會(huì)下降,與全身癥狀好轉(zhuǎn)相對(duì)應(yīng)。細(xì)胞因子增高的原因仍有待闡明,可能致病因素有病毒感染、副腫瘤綜合征和自身免疫功能紊亂等。通常認(rèn)為腫瘤的發(fā)生發(fā)展由多基因參與、多因素影響的,但其主要原因之一是由體細(xì)胞突變引起。分析這些突變的主要挑戰(zhàn)是,要把對(duì)癌癥發(fā)展有重要意義的少數(shù)功能性驅(qū)動(dòng)突變,與大量對(duì)于疾病無(wú)關(guān)的隨機(jī)乘客突變區(qū)分開(kāi)。同樣,癌癥也是一種通路疾病（相互作用的基因組）,并且據(jù)推測(cè),驅(qū)動(dòng)體突變... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

圖２．１．１實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)??將這７５例病人分為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列（ｎ＝４０）和驗(yàn)證隊(duì)列（ｎ＝３５），首先對(duì)４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??

?結(jié)果???結(jié)果顯示，ＰＤＧＦＲＢ突變狀態(tài)與上述臨床特征之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)（表２．１．２）�？�??的來(lái)說(shuō)，我們上述的研宄結(jié)果表示，ＰＤＧＦＲＢ突變?cè)冢眨茫闹邪l(fā)生率較高。??Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ?ｃｏｈｏｒｔ?Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｃｏｈｏｒｔ??４０?ｃａｓｅｓ?３５?ｃａｓｅｓ??（１８?ＵＣＤ?ａｎｄ?２２?ｉＭＣＤ）?（２３?ＵＣＤ?ａｎｄ?１２?ｉＭＣＤ）??ｉ??Ｗｈｏｌｅ－ｅｘｏｍｅ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ｉ?Ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｄｅｅｐ??Ｓｏｍａｔｉｃ?ＳＮＶｓ／?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ＩＮＤＥＬｓ?（ＰＤＧＦＲＢ）??ＰＤＧＦＲＢ?ｐ．Ｎ６６６Ｓ??（１７％＾７?ｏｆ?４１＾ＵＣＤ?ｃａｓｅｓ）?＾￣??廠?＊?－?１??Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ??ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｓｔｕｄｉｅｓ??圖２．１．１實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)??將這７５例病人分為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列（ｎ＝４０）和驗(yàn)證隊(duì)列（ｎ＝３５），首先對(duì)４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??患者的腫瘤和正常組織進(jìn)行全外顯子組測(cè)序（１８例ＵＣＤ，２２例ｉＭＣＤ），然后在驗(yàn)證隊(duì)列中在??３５個(gè)ＣＤ樣本（２３例ＵＣＤ，?１２例ｉＭＣＤ）中通過(guò)靶向深度測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證．??６．８７％?２．４２％??８３．７５％?Ｊ??■?移突變（ＦｒａｍｅＳｈｉｆｔ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?？錯(cuò)義突變（Ｍｉｓｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??Ａｊ?義突變（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?＇丨）＿ｊ?切突變（Ｓｐｌｉｃｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??圖２．１．２?４０例ＣＤ患者非沉默突變類(lèi)型分布??１８??

＜?１?＇ｊＡｋＹｐＩ＇＾?■?ｉ！?Ｆｅｍａｌｅ??ａ?職ｊ：廠＂?ｉｒ，?１?＿??孕?ＳＴＫ３ｍ．??ｘ?ＬＡＴＳ２?⑵—?｜?■?Ａｇｅ??？?ＣＤＣ２７（２）．?Ｌ?－ｉ????＿?＜？ｎ??＝老?ＷＥＥ２（１）．ｔ?，?１?Ｂ＜２°??８?Ｓ＇?ＲＢＬ１（１）．?■?｜?＿?２０－５０??＾?ｎｆｉ?⑴－￣ｒ?ｒ?＝ｉ?＞ｓｎ??Ｑ．?ＭＡＰ３Ｋ１０（１）．?１?｜?■?＞５°??Ｉ?ＰＴＰＲＲ（１）．＼?■?｜???圖２．１．３?４０例（’丨）患者的全外顯子組測(cè)序分析??發(fā)現(xiàn)隊(duì)列患者分為ＵＣＤ組（ｎ?＝?１８）和ｉＭＣＤ組（ｎ?＝?２２）。每彳／？代表ＣＤ中的突變篳??因．每列代表患者樣品，區(qū)塊按突變的功能類(lèi)型進(jìn)行顏色編碼。按照上圖顯示，均ＣＤ發(fā)病??機(jī)理最＂丨能相關(guān)的突變分為以Ｋ幾類(lèi)（左側(cè)用不同顏色表示）：酪氨酸激酶（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ??Ｋｉｎａｓｅ），表觀遺傳修飾子（Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ），Ｊａｎｕｓ激釀／信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活ｒ?（ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）??通路，Ｈｉｐｐｏ通路，細(xì)胞周期和有鈥分裂原激活的蛋ｆｔ激酶（ＭＡＰＫ）途徑。??１９??


本文編號(hào)：3218456