1 研究背景Castleman�。–astleman Disease,CD）又稱為巨大淋巴結病或血管濾泡性淋巴結增生癥,是一種較為少見的炎癥性淋巴結增生性疾病,病因及發(fā)病率仍不明確。該病的診斷主要依靠活檢組織的病理組織學和排外惡性腫瘤、風濕免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病而作出判斷。但是目前國內國際尚無公認的統(tǒng)一的診斷標準,其診療方案仍有待進一步完善。CD的病因及發(fā)病機制目前尚不清楚,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細胞因子異常增高如IL-6、IL-1、TKF-a、NF-kB、VEGF及IL-10與本病相關,其中IL-6被認為是導致CD發(fā)生、發(fā)展的最重要細胞因子,血清IL-6水平與全身系統(tǒng)炎癥癥狀及臟器損害呈正相關,治療后血清IL-6水平會下降,與全身癥狀好轉相對應。細胞因子增高的原因仍有待闡明,可能致病因素有病毒感染、副腫瘤綜合征和自身免疫功能紊亂等。通常認為腫瘤的發(fā)生發(fā)展由多基因參與、多因素影響的,但其主要原因之一是由體細胞突變引起。分析這些突變的主要挑戰(zhàn)是,要把對癌癥發(fā)展有重要意義的少數(shù)功能性驅動突變,與大量對于疾病無關的隨機乘客突變區(qū)分開。同樣,癌癥也是一種通路疾�。ㄏ嗷プ饔玫幕蚪M）,并且據(jù)推測,驅動體突變... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

圖２．１．１實驗設計??將這７５例病人分為發(fā)現(xiàn)隊列（ｎ＝４０）和驗證隊列（ｎ＝３５），首先對４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??

?結果???結果顯示，ＰＤＧＦＲＢ突變狀態(tài)與上述臨床特征之間沒有顯著關聯(lián)（表２．１．２）�？�??的來說，我們上述的研宄結果表示，ＰＤＧＦＲＢ突變在ＵＣＤ中發(fā)生率較高。??Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ?ｃｏｈｏｒｔ?Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｃｏｈｏｒｔ??４０?ｃａｓｅｓ?３５?ｃａｓｅｓ??（１８?ＵＣＤ?ａｎｄ?２２?ｉＭＣＤ）?（２３?ＵＣＤ?ａｎｄ?１２?ｉＭＣＤ）??ｉ??Ｗｈｏｌｅ－ｅｘｏｍｅ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ｉ?Ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｄｅｅｐ??Ｓｏｍａｔｉｃ?ＳＮＶｓ／?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ＩＮＤＥＬｓ?（ＰＤＧＦＲＢ）??ＰＤＧＦＲＢ?ｐ．Ｎ６６６Ｓ??（１７％＾７?ｏｆ?４１＾ＵＣＤ?ｃａｓｅｓ）?＾￣??廠?＊?－?１??Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ??ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｓｔｕｄｉｅｓ??圖２．１．１實驗設計??將這７５例病人分為發(fā)現(xiàn)隊列（ｎ＝４０）和驗證隊列（ｎ＝３５），首先對４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??患者的腫瘤和正常組織進行全外顯子組測序（１８例ＵＣＤ，２２例ｉＭＣＤ），然后在驗證隊列中在??３５個ＣＤ樣本（２３例ＵＣＤ，?１２例ｉＭＣＤ）中通過靶向深度測序進行驗證．??６．８７％?２．４２％??８３．７５％?Ｊ??■?移突變（ＦｒａｍｅＳｈｉｆｔ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?？錯義突變（Ｍｉｓｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??Ａｊ?義突變（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?＇丨）＿ｊ?切突變（Ｓｐｌｉｃｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??圖２．１．２?４０例ＣＤ患者非沉默突變類型分布??１８??

＜?１?＇ｊＡｋＹｐＩ＇＾?■?ｉ！?Ｆｅｍａｌｅ??ａ?職ｊ：廠＂?ｉｒ，?１?＿??孕?ＳＴＫ３ｍ．??ｘ?ＬＡＴＳ２?⑵—?｜?■?Ａｇｅ??？?ＣＤＣ２７（２）．?Ｌ?－ｉ????＿?＜？ｎ??＝老?ＷＥＥ２（１）．ｔ?，?１?Ｂ＜２°??８?Ｓ＇?ＲＢＬ１（１）．?■?｜?＿?２０－５０??＾?ｎｆｉ?⑴－￣ｒ?ｒ?＝ｉ?＞ｓｎ??Ｑ．?ＭＡＰ３Ｋ１０（１）．?１?｜?■?＞５°??Ｉ?ＰＴＰＲＲ（１）．＼?■?｜???圖２．１．３?４０例（’丨）患者的全外顯子組測序分析??發(fā)現(xiàn)隊列患者分為ＵＣＤ組（ｎ?＝?１８）和ｉＭＣＤ組（ｎ?＝?２２）。每彳／？代表ＣＤ中的突變篳??因．每列代表患者樣品，區(qū)塊按突變的功能類型進行顏色編碼。按照上圖顯示，均ＣＤ發(fā)病??機理最＂丨能相關的突變分為以Ｋ幾類（左側用不同顏色表示）：酪氨酸激酶（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ??Ｋｉｎａｓｅ），表觀遺傳修飾子（Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ），Ｊａｎｕｓ激釀／信號轉導子和轉錄激活ｒ?（ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）??通路，Ｈｉｐｐｏ通路，細胞周期和有鈥分裂原激活的蛋ｆｔ激酶（ＭＡＰＫ）途徑。??１９??


本文編號：3218456