背景:心力衰竭（Heart failure,HF）是嚴(yán)重威脅全球人類健康的重大疾病之一,急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的最主要原因之一,如何減少急性心梗后缺血心肌的凋亡,保護(hù)梗死區(qū)周圍正常和缺血心肌,延緩心室重構(gòu),改善心臟功能是目前心血管疾病研究的重大課題。近年來,研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死后NLRP3炎癥小體調(diào)控的炎癥反應(yīng)是誘導(dǎo)心肌凋亡、心肌纖維化,促進(jìn)心室重構(gòu)發(fā)生的主要原因。因此,如何有效的控制心梗后的心肌炎癥反應(yīng),抑制炎性細(xì)胞因子對(duì)心肌的損害,可能是治療心梗后不良心室重構(gòu)的有效措施。NLRP3炎癥小體作為先天免疫系統(tǒng)的組成部分,是一種大分子蛋白復(fù)合物,能夠精確調(diào)節(jié)caspase-1的激活以及IL-1β和IL-18等強(qiáng)力促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌。研究發(fā)現(xiàn)MCC950是NLRP3炎癥小體特異性抑制劑,能夠特異性抑制NLRP3炎癥小體激活,降低炎癥因子IL-18及IL-1β分泌。因此,本研究主要探討MCC950對(duì)小鼠心肌梗死后心功能保護(hù)及心室重構(gòu)的影響,闡明MCC950的具體作用機(jī)制,為改善患者心肌梗死后的臨床預(yù)后,減輕心肌纖維化... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一部分 NLRP3 炎癥小體在小鼠心肌梗死中的作用
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要儀器與設(shè)備
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物構(gòu)建
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 構(gòu)建小鼠心肌梗死模型
        3.2 ELISA檢測小鼠血清中IL-18和IL-1β的表達(dá)
        3.3 RT-RCR檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表達(dá)
        3.4 Western blot檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表達(dá)
        3.5 統(tǒng)計(jì)分析
    4 結(jié)果
        4.1 心肌梗死模型的構(gòu)建
        4.2 心肌梗死后小鼠心功能的變化
        4.3 心肌梗死后小鼠CK-MB、LDH的變化
        4.4 心肌梗死后小鼠體內(nèi)炎癥的浸潤情況
    5 小結(jié)
    第一部分 圖片
第二部分 MCC950 對(duì)小鼠心肌梗死后心功能及心室重構(gòu)的影響及機(jī)制研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要儀器與設(shè)備
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物構(gòu)建
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 構(gòu)建小鼠心肌梗死模型
        3.2 小鼠心肌功能測定
        3.3 ELISA檢測小鼠血清中IL-18和IL-1β的表達(dá)
        3.4 心肌組織石蠟切片的制備
        3.5 石蠟切片免疫組化染色
        3.6 Masson染色
        3.7 HE染色
        3.8 RT-RCR檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表達(dá)
        3.9 Western blot檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表達(dá)
        3.10 統(tǒng)計(jì)分析
    4 結(jié)果
        4.1 MCC950 對(duì)小鼠心肌梗死后心功能的影響
        4.2 MCC950 對(duì)小鼠心肌梗死后LDH和 CK-MB的影響
        4.3 MCC950 減輕小鼠心肌梗死的心肌纖維化
        4.4 MCC950 減輕小鼠心肌梗死后心肌炎癥
    5 小結(jié)
    第二部分 圖片
第三部分 MCC950 對(duì)乳鼠成纖維細(xì)胞缺氧損傷的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 主要儀器與設(shè)備
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物構(gòu)建
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 提取小鼠乳鼠心肌成纖維細(xì)胞
        3.2 小鼠心肌成纖維細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型構(gòu)建
        3.3 冰凍切片免疫熒光染色
        3.4 RT-RCR檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表達(dá)
        3.5 Western blot檢測心肌組織中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表達(dá)
        3.6 統(tǒng)計(jì)分析
    4 結(jié)果
        4.1 心肌成纖維細(xì)胞提取及鑒定
        4.2 心肌成纖維細(xì)胞缺氧復(fù)氧時(shí)間點(diǎn)探索
        4.3 MCC950 藥物濃度檢測
        4.4 MCC950 減輕心肌成纖維細(xì)胞心肌纖維化
        4.5 MCC950 抑制心臟成纖維細(xì)胞NLRP3 炎癥小體表達(dá)
        4.6 MCC950 通過NLRP3/IL-1β信號(hào)通路發(fā)揮作用
    5 小結(jié)
    第三部分 圖片
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間科研成果
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MicroRNA-29a attenuates angiotensin-Ⅱ induced-left ventricular remodeling by inhibiting collagen,TGF-β and SMAD2/3 expression[J]. Si-Jin ZHANG,Cui-Juan YUN,Jie LIU,Si-Yu YAO,Yao LI,Miao WANG,Chi WANG,Yong-Yi BAI,Hao XUE.  Journal of Geriatric Cardiology. 2020(02)



本文編號(hào)：3171763