目的:以心房纖維化為主要特征的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),是心房顫動（房顫）前基質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素對心衰時心室重構(gòu)有一定抑制作用。本研究通過建立慢性間歇缺氧-心房纖維化模型,研究多西環(huán)素是否對心房纖維化具有改善作用及其可能的分子生物學(xué)機制。方法:將30只雄性SD大鼠隨機分為對照組（Control,Con組）,慢性間歇性缺氧組（chronic intermittent hypoxia,CIH組）及多西環(huán)素干預(yù)組（chronic intermittent hypoxia-doxycycline,CIH-D組）等3組,每組10只。其中CIH組和CIH-D組將接受為期4周的慢性間歇缺氧（5小時/d）。在4周間歇缺氧期間每天通過灌胃方式給予CIH-D組灌入多西環(huán)素（30mg/Kg/d）。除進行間歇缺氧時間外,CIH組和CIH-D組同對照組在相同環(huán)境下飼養(yǎng)。4周后,對大鼠進行心臟超聲學(xué)檢查,測量左心房前后徑,室間隔厚度,左心室舒張末內(nèi)徑,左心室收縮末內(nèi)徑,右室內(nèi)徑,左室射血分數(shù),平均肺動脈壓力。留取動脈血,檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive-protein,hs-C... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、多西環(huán)素對心房纖維化的作用
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗動物及分組
        1.1.2 實驗儀器及試劑
        1.1.3 心房纖維化模型的建立
        1.1.4 多西環(huán)素干預(yù)
        1.1.5 心臟超聲檢查
        1.1.6 標本采集
        1.1.7 血液炎癥指標檢測
        1.1.8 石蠟切片制作
        1.1.9 HE染色
        1.1.10 Masson染色
        1.1.11 免疫組織化學(xué)染色
        1.1.12 統(tǒng)計學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 動物一般情況
        1.2.2 心臟超聲參數(shù)
        1.2.3 血液炎癥因子水平
        1.2.4 心房組織病理學(xué)變化
    1.3 討論
        1.3.1 慢性間歇缺氧-心房纖維化模型的建立
        1.3.2 多西環(huán)素減輕心房纖維化
    1.4 小結(jié)
二、多西環(huán)素抑制心房纖維化機制
    2.1 對象和方法
        2.1.0 實驗材料
        2.1.1 實驗設(shè)備
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 Western 實驗方法
        2.1.4 RT-PCR實驗
        2.1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 Westernblot實驗結(jié)果
        2.2.2 RT-PCR實驗結(jié)果
    2.3 討論
        2.3.1 心房纖維化的病理機制
        2.3.2 多西環(huán)素對MMPs的調(diào)控作用
        2.3.3 多西環(huán)素調(diào)控miRNA-21的表達
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
論文局限性
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 基質(zhì)金屬蛋白酶與心房顫動關(guān)系的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3164952