研究目的糖尿病心肌�。╠iabetic cardiomyopathy,DCM）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）心血管并發(fā)癥中一種獨(dú)立、特異的心肌病,與糖尿病患者發(fā)生心力衰竭和死亡率升高密切相關(guān),是DM患者死亡的主要原因。本課題通過建立2型糖尿病大鼠模型,研究DCM發(fā)生發(fā)展過程中大鼠心肌SIRT1/Wnt/β-catenin信號通路的變化,探討其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制,并通過奧美沙坦酯的干預(yù)作用來研究ARB類藥物的心肌保護(hù)作用,旨在完善DCM的病理生理及調(diào)控機(jī)制,探究DCM的藥物治療,為DCM的治療尋找新的治療靶點(diǎn)。研究方法1.模型建立按體重均衡的原則將250只SD大鼠隨機(jī)分為非糖尿病組（non-diabetic,ND group）,糖尿病模型組（DM group）。ND組始終飼以普通飲食,DM組采用高脂流質(zhì)灌胃,兩組動(dòng)物均自由飲水。5周后,DM組大鼠禁食12 h,頸靜脈竇取血檢測血清總膽固醇（total cholesterol,TC）,甘油三酯（triglyceride,TG）等生化指標(biāo),選擇高脂模型成功大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素造模,72 h尾靜脈采血檢測空腹血糖值（fast... 

【文章來源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
前言
    1 糖尿病心肌病
    2 Wnt/β-catenin信號通路
    3 Wnt/β-catenin信號通路及其與心肌損傷
    4 SIRT1與心肌保護(hù)
    5 奧美沙坦酯與心肌保護(hù)
    6 本課題研究目的和意義
第一部分 SIRT1/Wnt/β-catenin信號通路糖尿病大鼠心肌發(fā)生發(fā)展過程中的變化
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試劑及材料
        1.3 試劑配制
        1.4 主要儀器設(shè)備
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 DM模型建立及分組
        2.2 血糖監(jiān)測
        2.3 超聲心動(dòng)圖
        2.4 標(biāo)本收集
        2.5 蘇木素-伊紅（HE）染色
        2.6 Quantitive real-time polymerase chain reaction（qRT-PCR）
        2.7 Western blotting（WB）
        2.8 免疫組織化學(xué)法（IHC）
        2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 糖尿病大鼠的一般狀況
        3.2 造模后糖尿病大鼠體重變化及FBG、FINS、ISI變化
        3.3 大鼠血糖水平變化
        3.4 大鼠血生化指標(biāo)變化
        3.5 糖尿病大鼠血清心肌肌鈣蛋白（CTnI）水平變化
        3.6 糖尿病大鼠超聲心動(dòng)圖改變
        3.7 糖尿病大鼠心臟指數(shù)變化
        3.8 糖尿病大鼠心肌病理結(jié)構(gòu)變化
        3.9 Western Blot檢測糖尿病大鼠心肌SIRT1/Wnt2/β-catenin的變化
        3.10 免疫組化（IHC）檢測糖尿病大鼠心肌組織相關(guān)蛋白表達(dá)
        3.11 SIRT1/Wnt2/β-catenin信號通路相關(guān)基因mRNA的變化
    4 討論
第二部分 奧美沙坦酯對糖尿病大鼠心肌SIRT1/Wnt/β-catenin信號通路的干預(yù)作用研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試劑
        1.3 試劑配制
        1.4 儀器設(shè)備
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 模型建立及分組
        2.2 造模后大鼠空腹血糖及胰島素檢測
        2.3 OLM對大鼠超聲心動(dòng)圖影響
        2.4 標(biāo)本收集
        2.5 OLM對心肌組織病理改變的影響
        2.6 OLM對血清Ang II水平的影響
        2.7 Western blotting檢測OLM對大鼠心肌相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 OLM對糖尿病大鼠的一般狀況的改善作用
        3.2 造模后大鼠體重變化及FBG、FINS、ISI變化
        3.3 超聲影像檢測OLM對大鼠心功能的改善
        3.4 OLM對大鼠血生化指標(biāo)的改善
        3.5 OLM對大鼠體重及心臟各指標(biāo)的改善作用
        3.6 OLM對大鼠心肌病理學(xué)的改善
        3.7 OLM對大鼠血清AngII表達(dá)的降低作用
        3.8 大鼠心肌組織SIRT1/Wnt/β-catenin信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)
        3.9 大鼠心肌組織AT_1-R蛋白的表達(dá)水平
    4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2型糖尿病大鼠主動(dòng)脈Wnt/β-catenin信號通路的變化及SIRT1的調(diào)節(jié)作用[J]. 尹茂山,許淑紅,王燕,孫曉慧,梁辰,李杰,牟艷玲.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2016(03)
[2]2型糖尿病大鼠早期血清cTnI水平與心功能的變化[J]. 尹茂山,許淑紅,牟艷玲.  中國病理生理雜志. 2015(09)
[3]Sirt1與心肌保護(hù)[J]. 尹茂山,牟艷玲.  生命科學(xué). 2015(05)
[4]糖尿病心肌病相關(guān)信號通路的研究進(jìn)展[J]. 尹茂山,牟艷玲.  生命科學(xué). 2014(10)
[5]β-catenin和WISP-1在糖尿病大鼠心肌中的表達(dá)[J]. 汪華學(xué),陶靜,葉紅偉,馮振中,高琴.  中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2013(03)
[6]大鼠PTSD后藍(lán)斑核β-catenin的表達(dá)下降伴隨細(xì)胞凋亡[J]. 閆勝男,韓芳,石玉秀.  中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2012(01)
[7]糖尿病性心肌病發(fā)病機(jī)制和治療的研究現(xiàn)狀[J]. 簡春燕,吳鏗.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(01)
[8]Wnt信號對神經(jīng)發(fā)生和血管新生的調(diào)控[J]. 左瑋,王起忠,季暉,艾厚喜,張麗,李林,王文.  中國康復(fù)理論與實(shí)踐. 2011(03)
[9]人腦膠質(zhì)瘤組織中Oct4、Wnt2的表達(dá)及其臨床意義[J]. 趙光銳,吳明燦,陳世潔,李軍川,陳廷煊,姚遠(yuǎn).  中國腫瘤生物治療雜志. 2009(06)
[10]厄貝沙坦對高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中Wnt/β-catenin信號途徑表達(dá)的影響[J]. 閆喆,姚芳,張麗萍,劉力強(qiáng),郝軍,傅淑霞,段惠軍.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2009(12)



本文編號：3165011