肺高壓（pulmonary hypertension,PH）是肺循環(huán)疾病,是由多種病因和發(fā)病機制引起的一種臨床、病理生理綜合征,其主要特點是肺血管阻力進(jìn)行性增加。在慢性低氧肺高壓（chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension,CHPH）模型中,機體內(nèi)氧化與還原系統(tǒng)會處于失衡狀態(tài),導(dǎo)致體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)活性氧簇（reactive oxygen species,ROS）的蓄積,促使氧化應(yīng)激的發(fā)生,進(jìn)而引起氧化損傷。細(xì)胞內(nèi)ROS的增加會引起血管平滑肌的鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡,使血管收縮和平滑肌細(xì)胞增殖,而ROS的主要來源是NADPH氧化酶（NADPH oxidase,NOX）。瞬時受體電位（transient receptor potential,TRP）超家族中的TRPM2作為氧化應(yīng)激傳感器,介導(dǎo)了氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺濃度升高,并參與多種細(xì)胞的生理及病理過程。已有研究表明,在體循環(huán)動脈和血管平滑肌細(xì)胞上,5-羥色胺（5-HT）可激活NOX產(chǎn)生ROS,促進(jìn)血管收縮,細(xì)胞增殖以及心臟肥大。本研究通過建立CHPH模型,與正常（con... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

右心室收縮壓和右心室質(zhì)量指數(shù)

elicited by 5-HT-induced Ca2 +release (B) and Ca2 +entry (C) in PASMCs of control rats in theabsence or presence of different NOX inhibitors. Each group contains at least 8 dishes of PASMCsfrom 3 rats. (**P<0.01 and *P<0.05 compared with the control group).The inhibition of Ca2+entry(D) by different NOX inhibitors on in PASMCs of control rats.2.2 不同 NOX 抑制劑 對 5-HT 誘導(dǎo)大鼠 PASMCs 鈣內(nèi)流的作用5-HT 能誘導(dǎo)大鼠 PASMCs[Ca2 +]i的內(nèi)流。用不同 NOX 抑制劑干預(yù)的PASMCs 與 CON 組相比，胞膜鈣內(nèi)流功能（500 秒時 fura2 熒光被 Mn2+淬滅百分比）都有所下降（Fig3A）。其中 CON（-34.58±4.80）%，CON+ML171（ -15.91±6.01 ） % ， CON+GKT137831 （ -10.31±3.91 ） % ， CON+gp91ds-tat（-24.57±5.94）%（P<0.05，F(xiàn)ig3B），Mn2+最大淬滅率分別為：（0.215±0.0611）%,（0.135±0.054）%，（0.123±0.0624）%，（0.141±0.0534）%，加入 NOX 抑制劑后，Mn2+最大淬滅率均下降，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05,Fig3C），以上結(jié)果顯示：NOX 抑制劑能夠顯著降低 5-HT 誘導(dǎo)鈣內(nèi)流的速率，并且 ML171，GKT137831 的抑制作用較為顯著。

3. CH 模型組與正常大鼠 5-HT 誘導(dǎo)大鼠 PASMCs[Ca2 +]i變化及鈣內(nèi)流的差異3.1 CH 模型組與正常大鼠 5-HT 誘導(dǎo)大鼠 PASMCs[Ca2 +]i變化的差異探討 CH 誘導(dǎo)的肺高壓對 5-HT 誘導(dǎo)大鼠 PASMCs[Ca2 +]i變化，結(jié)果顯示：CH 模型大鼠與正常大鼠相比，PASMCs 的靜息鈣高（P<0.05，F(xiàn)ig4B），其中CON（113.618±44.276nM），CH（170.599±58.353nM），5-HT 引起的鈣釋放更高（P<0.05，F(xiàn)ig4C），CON（113.618±44.276 nM）, CH（210.962±118.258nM）；5-HT 引起的鈣內(nèi)流也更高（P<0.05，F(xiàn)ig4D），CON （113.071±50.247nM）, CH（209.611±122.051 nM）。以上結(jié)果表明，CH 模型大鼠中的 PASMCs 的[Ca2+]i較正常大鼠增高，對 5-HT 引起的鈣反應(yīng)也增高。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3125372