目的：糖尿�。―M）增加冠心�。–HD）發(fā)生率的機制目前尚不清楚。本文通過檢測中國北方漢族人群Akt2基因多態(tài)性，旨在探討與2型糖尿�。═2DM）及冠心病發(fā)病相關(guān)的Akt2基因位點。方法：選取2013年10月至2014年3月在吉林大學(xué)第二醫(yī)院院心血管內(nèi)科住院患者136例（男72例、女64例），其中單純冠心病患者組（CHD組），58例；糖尿病+冠心病患者（T2DM+CHD組），58例，以及正常對照組（control組），20例。提取基因組DNA，并通過PCR擴增出待檢SNP位點的片段后，應(yīng)用SNP質(zhì)譜法分析Akt2基因20個活躍基因位點的的基因型頻率，并選擇不同的峰型進行DNA測序。在基因型頻率和等位基因頻率計算后，通過Person卡方檢驗分析疾病組和正常組在每個位點上的等位基因差異，尋找與疾病相關(guān)的位點。結(jié)果：在Akt2基因位點rs3730051上，糖尿病合并冠心病組及單純冠心病組與正常對照組存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。統(tǒng)計學(xué)分析之后，rs892119的突變型等位基因G及rs3730051的突變型等位基因A可能增加冠心病的風(fēng)險；而在rs8100018上的糖尿病患者組與非糖尿病... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

示Akt的結(jié)構(gòu)，以Akt2為例，兩個保守的關(guān)鍵磷酸化位點Thr309和Ser474分別為于激酶結(jié)構(gòu)域和調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域

圖 2 示胰島素介導(dǎo)的激活 PI3K/Akt 信號通路的過程，其在維持糖原穩(wěn)態(tài)上起到重要的作用。1.3 Akt 的生物學(xué)功能因為 Akt 的活化是由多種細(xì)胞生長因子以及胰島素刺激所形成，所以目前很多研究都集中在與 Akt 激活相關(guān)的快速代謝效應(yīng)（圖 2）[12]1.3.1 調(diào)節(jié) Akt 激活的工具目前有很多方法用于評估 Akt 在多種細(xì)胞進程中所起到的作用，大部分方法與活化的等位基因表達以及推斷顯性基因失活突變有關(guān)。因為如果存在結(jié)構(gòu)上的[13]

合位點與活化位點的突變體就起到關(guān)鍵作用。所有這些突變體的過表達都會影響PH 結(jié)構(gòu)域蛋白[16]。如果 PDKs 被用作激活其他蛋白，那么過表達的 Akt 突變體就會無法被滴定出來[17]。由于以上原因，就可以明確解釋如何應(yīng)用 Akt 的突變體以及其作用是否有效，還能作為特殊的方式來測量被發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶的活化程度。因此，Akt 的作用已被明確指出，包括代謝中產(chǎn)物以及蛋白質(zhì)的合成[16,17,18]。


本文編號：3084855