研究背景：內(nèi)皮細(xì)胞（EC）遷移在血管生物學(xué)中是一項(xiàng)基本的生理過程,在胚胎的生長發(fā)育、血管生成/新生、后天的損傷修復(fù)以及諸多疾病的病理過程中都扮演著重要的角色。促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移不僅對治療性血管新生非常重要,同時(shí)對加速血管損傷后的再內(nèi)皮化和制造有穩(wěn)定功能的人造血管也有至關(guān)重要的作用。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能最重要的因子,在內(nèi)皮細(xì)胞的遷移過程中有不可取代的作用。PTP1B是酪氨酸磷酸酶（PTPs）家族的重要成員,也是在內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)的PTP。PTP1B是VEGF信號通路中非常關(guān)鍵的負(fù)調(diào)控因子。近期,多項(xiàng)研究表明抑制PTP1B可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子2型受體（VEGR2）的信號傳導(dǎo),從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管新生。然而,PTP1B的底物非常廣泛。目前,我們還不清楚除了通過影響VEGFR2信號通路,PTP1B抑制劑是否還能通過其他機(jī)制影響內(nèi)皮細(xì)胞的遷移功能。在本次研究中,我們證實(shí)了PTP1B印制劑可不通過VEGFR2信號通路而直接促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的運(yùn)動的假說。利用人內(nèi)皮細(xì)胞做研究對象,我們證實(shí)了PTP1B抑制劑可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、伸展和遷移,這些作用可以被小G蛋白Racl... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：182 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．內(nèi)皮細(xì)胞的迂移過程［１］??２．調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞遷移功能的信號傳導(dǎo)機(jī)制??內(nèi)皮細(xì)胞遷移是由多條復(fù)雜的信號傳導(dǎo)通路共同調(diào)控的，其中血管內(nèi)皮生??

山東大學(xué)博±學(xué)位論文???細(xì)胞膜上的成熟受體。ＶＥＧＦＲ－２由３個(gè)主要部分構(gòu)成：由７個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)??構(gòu)域（ｉｍｍｕｎｏｇｌ化ｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ?ｄｏｍａｉｎ）組成的胞外段；一段很短的跨膜結(jié)構(gòu)??域：一段包含酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)段。ＶＥＦＧ－Ａ與胞外部分的第２和第３段??免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合，激活下游通路［１８］??＂

圖４．絮著斑澈虜ＦＭ的結(jié)構(gòu)［１０］??


本文編號：2999550