背景及目的:血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（angiotesin receptor-neprilysin inhibitor,ARNi）除了可以阻斷血管緊張素Ⅱ（angiotensin II,AngⅡ）的信號傳導外,還可以通過腦啡肽酶抑制劑抑制利鈉肽的分解增強利鈉肽的作用。近年來關于ARNi的心肌作用的研究偶有報道。心肌肥厚顯著增加射血分數保留性心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）的風險。HFpEF的主要特征是舒張功能障礙。因此,我們動態(tài)觀察主動脈弓縮窄術（transverse aortic constriction,TAC）后模型小鼠的心臟變化,探討此模型法能否模擬HFpEF早期心肌肥厚病理過程。評價了沙庫巴曲/纈沙坦（sacubitril/valsartan,LCZ696）對TAC誘導的心肌肥厚HFpEF小鼠及對AngⅡ依賴性肥大心肌細胞的干預作用,對可能的機制進行了初步探討。我們假設LCZ696能減小TAC術后小鼠的心肌肥厚,改善左心室（left ventricular,LV）的重構和舒張功能,其機制... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

主動脈弓縮窄位置示意圖

圖 2 開胸經左室心尖逆行插入 Millar 導管法檢查與假手術組小鼠分別于術后 4 周及 8 周將選取的小查完成后處死小鼠，分離心臟并完整取出，生理鹽水腔內的血液，用濾紙吸干多余液體，用刀片沿左室乳取厚度約 5mm 心臟組織，盡快放置于 4%濃度甲醛為 24h。醇梯度脫水，步驟如下：乙醇 75% 1h30min→乙醇 8030min→乙醇 100% I 1h→乙醇 100% II 1h→乙醇 100%如下：二甲苯 I 1h30min→二甲苯 II 1h30min。脫水完蠟 I 2h→石蠟 II 2h。最后常規(guī)石蠟包埋。長軸連續(xù)切片，切片厚度為 5μm。切片時將組織切片，待組織切片展開后將其貼附于載玻片上，經 56~60進行染色。

約為原主動脈橫斷面積的 70%。多普勒超聲模式下，縮色血流信號，收縮期最大血流速度明顯增快。同周齡兩 4 周與術后 8 周 TAC 組小鼠的 IVSTd、LVPWd 均較同增加(P<0.05)；術后 4 周 TAC 組小鼠的 LVDs 小于與同周5)，LVDd 無統計學差異(P>0.05)；術后 8 周 TAC 組小鼠齡假手術組小鼠均無統計學差異(P>0.05)。不同周齡 TAC鼠的IVSTd、LVPWd有逐漸增厚的趨勢，術后4周IVSTd<0.05)，術后 8 周較術后 4 周增厚(P<0.05)。TAC 組小鼠 周與術前比較沒有統計學差異(P>0.05)。上述心臟結構指術后 4 周、術后 8 周比較差異無統計學意義(P>0.05)。見


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