冠狀動脈血栓形成是冠心病心血管事件發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)。在動脈粥樣硬化血栓形成前,機(jī)體會處于利于血栓形成的高凝病理狀態(tài),即血栓前狀態(tài)。分析冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)的危險因素,探究冠心病血栓前狀態(tài)的分子機(jī)理,可以為冠心病血栓前狀態(tài)的識別和診斷提供有利的工具,可以有效地干預(yù)冠心病血栓前狀態(tài),對預(yù)防冠心病心血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義。冠心病血栓前狀態(tài)是血小板、微循環(huán)、炎癥反應(yīng)、凝血狀態(tài)和纖溶系統(tǒng)等多種因素異常改變綜合作用的結(jié)果。炎癥反應(yīng)是誘發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。CANTOS臨床試驗為炎癥在動脈粥樣硬化中的作用提供了明確的臨床依據(jù),心血管疾病進(jìn)入了一個以炎癥為靶向治療的新時代。因此從炎癥反應(yīng)方面探索血栓前狀態(tài)發(fā)生,對預(yù)防冠心病心血管事件具有重要意義。microRNA（miRNA）是一類內(nèi)源性的進(jìn)化高度保守的單鏈非編碼小RNA,通過降解、抑制靶基因,影響蛋白翻譯,在各種主要的生物過程中發(fā)揮重要作用。miRNA可以在冠心病的不同階段被檢測出,參與冠心病的發(fā)生及發(fā)展過程,因此篩選與冠心病血栓前狀態(tài)相關(guān)的目標(biāo)miRNA并探究其在血栓前狀態(tài)中的作用,可為預(yù)防冠心病血栓前狀態(tài)血栓形成提供實驗... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Zedoarondiol化學(xué)結(jié)構(gòu)圖

１?ＬＰＳ濃度的篩選??用不同濃度（５０ｎｇ／ｍｌ、１００?ｎｇ／ｍｌ、２００?ｎｇ／ｍｌ、５００?ｎｇ／ｍｌ、１０００?ｎｇ／ｍｌ）的??ＬＰＳ刺激ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞２４ｈ后，結(jié)果如圖１顯示，與對照組相比，ＬＰＳ?６個濃??度組均能明顯升高ＩＬ－６的表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０１）。后續(xù)實驗選用??ＬＰＳ刺激效果穩(wěn)定的２００ｎｇ／ｍｌ為最終濃度。??４００?＊＊?＊＊?＊＊?＊：?＊＊??３５０?????????．一?３００?／??Ｅ?２５０?／??含?２００?ｆ??．１５０?Ｚ??＾?１００?／??５０?／??０?響??０?５０?１００?２００?５００?１０００??ＬＰＳ濃度（ｎｇ／ｍｌ）??注：＊Ｐ?＜０．０５?ｖｓ．０ｎｇ／ｍｌ??圖１．?ＬＰＳ不同濃度刺激ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞ＩＬ－６表達(dá)水平??２?Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ劑量的確定??２．１?Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ對ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞的增殖作用??用不同濃度的?Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ?（５ｕｇ／ｍｌ、１０ｕｇ／ｍｌ、１５ｕｇ／ｍｌ、２０?ｕｇ／ｍｌ、２５?ｕｇ／ｍｌ、??３０?ｕｇ／ｍｌ）干預(yù)?ＲＡＷ２６４．７?細(xì)胞?２４ｈ?后，用?ＭＴＴ?法檢測?Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ?對?ＲＡＷ２６４．７??細(xì)胞的增殖作用。結(jié)果如圖顯示，５ｕｇ／ｍｌ組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義??（Ｐ＞０．０５）；其余各濃度組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）??＾?＜ｂ?＾?＾?ｒｐ?＾?＾??Ｚ????Ｚｅｄ?（ｕｇ／ｍｌ）??４２??

基于上述ＭＴＴ實驗結(jié)果，選用不同濃度的Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ?（５ｕｇ／ｍｌ、１０ｕｇ／ｍｌ、??１５ｕｇ／ｍｌ、２５?ｕｇ／ｍｌ），分別提前ｌｈ和２ｈ干預(yù)ＲＡＷ２６４．７炎癥模型，用ＥＬＩＳＡ??法檢測炎癥因子ＩＬ－６的表達(dá)，結(jié)果如圖３所示，與模型組比較，不同時間干預(yù)??下不同濃度的Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ均能降低ＩＬ－６的表達(dá)水平（Ｐ＜０．０１）。Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ??在不同濃度下提前干預(yù)ｌｈ均比提前干預(yù)２ｈ降低炎癥因子ＩＬ－６表達(dá)水平的效果??顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ在濃度為１０ｕｇ／ｍｌ時能明顯??降低了炎癥因子ＩＬ－６的表達(dá)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。故后續(xù)實驗選用??Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ濃度為１０ｕｇ／ｍｌ，干預(yù)時間為提前干預(yù)ｌｈ。??６００?＇??＊＊?氺氺??５００?＾??４００?＊＊?忭?一＾＾??３００??２００??１００??０??模型組?５?１０?２０?２５??２ｈ??注：＜０．０１ｖｓ．模型組，＃?Ｐ?＜０．０５ｖｓ．５ｕｇ／ｍｌ??圖３．?Ｚｅｄｏａｒｏｎｄｉｏｌ不同濃度不同時間干預(yù)炎癥模型ＩＬ－６的表達(dá)??３靶標(biāo)ｍｉＲ－３４ａ在ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞炎癥模型及轉(zhuǎn)染后的表達(dá)變化??如圖４所示，與對照組比較，模型組在ＬＰＳ刺激ＲＡＷ２６４．７細(xì)胞后，ｍｉＲ－３４ａ??表達(dá)升高〇Ｐ＜０．０５）；該結(jié)果提示炎癥反應(yīng)會刺激ｍｉＲ－３４ａ的高表達(dá)。如圖５所??不


本文編號：2973989