目的:探討Toll樣受體4拮抗劑TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注損傷（ischemia/reperfusion,I/R）炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制。方法:選用48只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組（sham）、模型組（I30min/R24h）、給藥組[I/R+TAK-242（3 mg·kg-1）]、干預(yù)組[I/R+TAK-242+AG490（15 mg·kg-1）]。再灌注24 h后心臟超聲檢測小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法測定心肌梗死面積,HE染色觀察心肌病理改變,WB檢測心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA檢測血清IL-6、TNF-α、IL-10和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）濃度。結(jié)果:與sham組比較,I/R組小鼠左心室收縮期直徑（LVIDs）延長（P<0.01）,左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）顯著降低（P<0.001或P<0.01）,心梗面積明顯增加并出現(xiàn)心肌炎性浸潤,心肌p-JAK2/p-STAT3表達(dá)明顯升高（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6、IL-10、TNF-α和H... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2017年20期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

ｖｓ．Ｉ／Ｒ＋ＴＡＫｇｒｏｕｐ圖２ＴＡＫ－２４２對Ｉ／Ｒ小鼠心肌梗死面積的影響（ｘ珚±ｓ）注：與Ｉ／Ｒ組

ｅｓｏｆＩ／Ｒｍｉｃｅ（ｘ珚±ｓ）２．３ＴＡＫ－２４２對Ｉ／Ｒ小鼠心肌病理狀態(tài)的影響小鼠心�。龋湃旧Y(jié)果顯示：ｓｈａｍ組心肌橫紋清晰，心肌纖維排列整齊，細(xì)胞核正常，間質(zhì)未見充血、出血及炎性反應(yīng)；Ｉ／Ｒ組可見心肌橫紋消失，心肌細(xì)胞排列紊亂并伴有變性壞死；ＴＡＫ－２４２給藥組心肌組織形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯優(yōu)于Ｉ／Ｒ組，但不及正常組，心肌細(xì)胞變性壞死程度減輕。ＡＧ４９０干預(yù)組心肌形態(tài)結(jié)構(gòu)優(yōu)于ＴＡＫ－２４２給藥組，心肌細(xì)胞變性壞死程度明顯減輕。圖３ＴＡＫ－２４２對Ｉ／Ｒ小鼠心肌病理狀態(tài)的影響（ＨＥ×２００倍）Ｆｉｇ３ＥｆｆｅｃｔｏｆＴＡＫ－２４２ｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｔｅｒｎｏｆＩ／Ｒｍｉｃｅ（ＨＥ×２００）２．４ＴＡＫ－２４２對Ｉ／Ｒ小鼠心肌ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３活化的影響采用ＷＢ檢測ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３磷酸化水平。如圖４所示，與ｓｈａｍ組比較，Ｉ／Ｒ組小鼠心肌組織中ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３磷酸化水平顯著增加（Ｐ＜０．０１）；ＴＡＫ－２４２給藥組小鼠心�。剩粒耍玻樱裕粒裕沉姿峄接兴档停ǎ校迹埃埃担�；ＡＧ４９０干預(yù)組·２０１６·中國醫(yī)院藥學(xué)雜志２０１７年１０月第３７卷第２０期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，Ｏｃｔ２０１７，Ｖｏｌ３７，Ｎｏ．２０

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Toll樣受體4拮抗劑TAK-242對C57BL/6小鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 劉娜,蘇燕勝,許毛,張抗懷,馬小亞.  國際藥學(xué)研究雜志. 2016(06)



本文編號：2941731