目的:觀察2型糖尿病患者端粒長(zhǎng)度及端粒減短速率(telomere shortening rate,TSR)的變化,探討常用降糖藥物對(duì)2型糖尿病患者端粒長(zhǎng)度及端粒減短速率的影響。方法:選取2型糖尿病患者388例,根據(jù)是否使用降糖藥物分為治療組和未治療組,其中未治療組患者84例,治療組304例;治療組患者根據(jù)使用降糖藥物的種類進(jìn)一步分為:磺脲類組,二甲雙胍組,阿卡波糖組及胰島素組;根據(jù)是否使用阿卡波糖分為阿卡波糖組和無(wú)阿卡波糖組。收集2型糖尿病患者的外周血白細(xì)胞。通過(guò)端粒限制性酶切片段長(zhǎng)度的方法檢測(cè)糖尿病患者的端粒長(zhǎng)度,線性回歸分析計(jì)算TSR。比較各組患者的平均端粒長(zhǎng)度及TSR的差異。結(jié)果:治療組患者血糖水平較未治療組顯著性下降,TSR顯著延緩(未治療組vs.治療組:-15.74±6.21 vs.-14.01±3.28,P0.0001)。在血糖控制水平無(wú)顯著差異的情況下,較其他降糖藥組相比,阿卡波糖組患者的TSR最快。阿卡波糖組與無(wú)阿卡波糖組患者相比,血糖控制水平無(wú)顯著差異,而阿卡波糖組患者的TSR卻顯著快于無(wú)阿卡波糖組(無(wú)阿卡波糖組vs.阿卡波糖組:-9.29±4.30 bp/years vs.-22.14±4.65 bp/years,P0.0001)。與未治療組患者相比,阿卡波糖組患者血糖水平顯著性降低,但TSR卻顯著增快(阿卡波糖組vs.未治療組-22.14±4.66 bp/years vs.-15.74±6.21 bp/years,P0.0001)。結(jié)論:降糖藥物治療可以延緩2型糖尿病患者端粒的減短。阿卡波糖盡管可以改善2型糖尿病患者的血糖水平,但是會(huì)加速患者的端粒減短。目的:2型糖尿病患者發(fā)生主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)是糖尿病患者致死致殘的重要原因之一。本研究測(cè)量并比較2型糖尿病發(fā)生MACE與不發(fā)生MACE的患者端粒長(zhǎng)度的變化,探討端粒長(zhǎng)度作為2型糖尿病患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法:選取2015年8月-2017年3月同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科的2型糖尿病患者554例,其中發(fā)生MACE的患者(MACE組)202例,合并大血管病變但不發(fā)生MACE的患者(NON-MACE組)175例,不合并大血管并發(fā)癥的患者(對(duì)照組)177例。收集各組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查資料及外周血血液標(biāo)本,端粒限制酶切片段長(zhǎng)度(Terminal restriction fragment,TRF)的方法測(cè)量外周血的端粒長(zhǎng)度,全自動(dòng)生化儀測(cè)定患者的超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平。比較三組患者的端粒長(zhǎng)度,hs CRP及HCY水平及其他臨床指標(biāo)的差異。結(jié)果:與對(duì)照組及NON-MACE組相比,MACE組患者的hs CRP水平及HCY水平顯著增高,端粒長(zhǎng)度顯著減短(P0.0001),hs CRP及HCY水平在NON-MACE組與對(duì)照組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而NON-MACE組的端粒長(zhǎng)度卻明顯短于對(duì)照組患者(P0.0001)。Logistic回歸結(jié)果顯示,端粒長(zhǎng)度減短,hs CRP水平增高以及HCY水平升高均是2型糖尿病發(fā)生NON-MACE或者M(jìn)ACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線結(jié)果顯示,端粒長(zhǎng)度,hs CRP以及HCY均可用于2型糖尿病發(fā)生NON-MACE或者M(jìn)ACE的預(yù)測(cè),且端粒長(zhǎng)度預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性優(yōu)于hs CRP及HCY。當(dāng)端粒長(zhǎng)度聯(lián)合hs CRP及HCY預(yù)測(cè)MACE的靈敏度81.7%,特異度為85.3%,AUC面積為0.899,準(zhǔn)確性最高。結(jié)論:短端粒是2型糖尿病發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,對(duì)2型糖尿病患者M(jìn)ACE的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。端粒長(zhǎng)度聯(lián)合hs CRP及HCY對(duì)MACE具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R587.1;R54
【部分圖文】：

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文兩組患者的端粒長(zhǎng)度均與年齡呈負(fù)相關(guān)（未治療組 r=-0.27，P<0.05；治療組: r=-0.24，P<0.05）（圖 1A 和圖 1B）。治療組與未治療組患者的年齡相差約 5 歲（P<0.0005），而兩組患者的平均端粒長(zhǎng)度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組 vs. 未治療組：6210.08± 647.82 bp vs. 6360.04 ± 766.75 bp, P = 0.072;圖 1C）。在校正年齡的影響因素后，與未治療組相比，治療組患者的 TSR 明顯延緩(未治療組 vs.治療組：-15.74 ± 6.21 bp/year vs.-14.01±3.28 bp/year, P < 0.001; 圖 1D）

四組患者端粒長(zhǎng)度及端粒減短速率比較

Liu et al. Aging (Albany NY). 2019 Jan 28;11(2):741-755圖 3 阿卡波糖組及非阿卡波糖組患者端粒長(zhǎng)度及端粒減短速率比較Figure 3: Telomere length and TSR correlate with acarbose use in T2DM patients（A）無(wú)阿卡波糖組患者端粒長(zhǎng)度與年齡的簡(jiǎn)單線性回歸分析;(B)阿卡波糖組患者端粒長(zhǎng)度與年齡的簡(jiǎn)單線性回歸分析；(C)兩組患者的平均端粒長(zhǎng)度的比較；(D)兩組患者的端粒減短速率的比較；端粒長(zhǎng)度通過(guò)平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，端粒減短速率通過(guò)平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，ns 代表 P>0.05,****代表 P<0.0001;Linear regression analysis of telomere length and age in the acarbose-free group (A) and the acarbosegroup (B); comparison of telomere length (C) and TSR (D) between the two groups. The solid lines in Aand B indicate mean telomere length, calculated by regression analysis; y = -9.29*x+6756 in A(r=-0.15,P<0.05); y = -22.14*x+7362 in B (r=-0.45, P<0.0001), (y = telomere length in bp and x = age in years).Telomere length is presented as the mean ± SD. TSRs are presented as the mean ± SEM. ns indicates P >0.05, ****indicates P < 0.0001.為了確認(rèn)阿卡波糖與 TSR 的關(guān)系，在校正血糖，糖化血紅蛋白等其他混雜因素后，我們將端粒長(zhǎng)度與年齡、慢性并發(fā)癥及是否使用阿卡波糖進(jìn)行多元逐步回歸分析（表4），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡，慢性并發(fā)癥，是否使用阿卡波糖與端粒長(zhǎng)度的減短有關(guān)。年齡每增長(zhǎng)一年，端粒長(zhǎng)度縮短 12.23 bp，有慢性并發(fā)癥的患者的端粒長(zhǎng)度較無(wú)并發(fā)癥的患者端粒長(zhǎng)度減短 171.80 bp，使用阿卡波糖的患者的端粒長(zhǎng)度較未使用阿卡波糖降糖的患者的端粒長(zhǎng)度減短 158.80 bp。
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本文編號(hào)：2893415