目的:運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)通過(guò)比較分析冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證和非痰瘀互結(jié)證患者代謝產(chǎn)物的差異性,挖掘冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證的特異小分子標(biāo)志物。材料與方法:在2015-2016年期間,從錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及營(yíng)口市中醫(yī)院根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)招募并篩選出冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證患者、非痰瘀互結(jié)證患者各90例。在兩組中各隨機(jī)選取30例的血清樣本進(jìn)行代謝組學(xué)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)檢測(cè),研究冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證患者和與非痰瘀互結(jié)證患者組間血清代謝產(chǎn)物譜的差異。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,Elisa法檢測(cè)各組患者血清中5脂氧化酶(5-LO)、白細(xì)胞三烯B4(LTB4)、白細(xì)胞三烯E4(LTE4)的含量。結(jié)果:1.從一般資料情況來(lái)看,冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者間不存在明顯差異,具有可比性。2.血脂結(jié)果顯示,冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證組的TG、TC及LDL-C水平較非痰瘀互結(jié)證組較高(P0.01)。3.代謝組學(xué)檢測(cè)結(jié)果示,在質(zhì)控合格的前提下,冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者兩組間存在標(biāo)志性代謝產(chǎn)物,分別是:6-去氫睪酮葡糖苷酸,甘氨鵝脫氧膽酸,白細(xì)胞三烯E4,Corchorifatty acid A,花生四烯酸,PC(22:2(13Z,16Z)/15:0),紫蘇酸,苯甲酸,亮氨酰亮氨酸及12-Keto-tetrahydro-leukotriene B4。4.ELISA法檢測(cè)血清中5-LO、LTB4、LTE4的含量,結(jié)果示冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者兩組間5-脂氧化酶與白細(xì)胞三烯B4間表達(dá)水平相近,白細(xì)胞三烯E4含量存在差異(P0.01)。結(jié)論:1.代謝組學(xué)檢測(cè)結(jié)果示冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者兩組間存在差異代謝產(chǎn)物,分別是:6-去氫睪酮葡糖苷酸,甘氨鵝脫氧膽酸,白細(xì)胞三烯E4,Corchorifatty acid A,花生四烯酸,PC(22:2(13Z,16Z)/15:0),紫蘇酸,苯甲酸,亮氨酰亮氨酸及12-Keto-tetrahydro-leukotriene B4。2.白細(xì)胞三烯E4可能為冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證的重要差異性小分子代謝物。
【學(xué)位單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R541.4
【部分圖文】：

圖 1.QC 樣本 TIC 重疊圖基于 QC樣本信息對(duì)真實(shí)樣本信號(hào)進(jìn)行局部多項(xiàng)式回歸擬合信號(hào)校正是代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析中比較有效的數(shù)據(jù)校正方法。QC 樣本為同一個(gè)樣本，上圖中 TIC 圖的重疊程度很高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 RSD＜20-30%，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)過(guò)程儀器中儀器穩(wěn)定分析方法具有良好的穩(wěn)定性與重復(fù)性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信度高。4.單變量分析代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析中常用 T 檢驗(yàn)和變異倍數(shù)分析等單變量分析方法對(duì)數(shù)據(jù)的數(shù)量變動(dòng)進(jìn)行分析。在統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中，進(jìn) 步對(duì)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)產(chǎn)生的 p-value 進(jìn)行校正得到 p-value。最終結(jié)果以火 圖（Volcano plot）形式呈現(xiàn)差異倍數(shù)（Fold c和 p-value 兩個(gè)指標(biāo)，以差異倍數(shù)≥1.2 或≤0.8333，p-value 值 于 0.05 作為篩選謝物的條件。Log2(fold change)為橫坐標(biāo)，p-value 的負(fù)對(duì)數(shù)-log10(p-value)為縱坐標(biāo)change 于等于 0.8333 或 于等于 1.2 且 p-value 值 于 0.05 的點(diǎn)標(biāo)注為紅色，其藍(lán)色。

陽(yáng)離子模式 陰離子模式圖 2.單變量分析火山圖圖中可見(jiàn)在陽(yáng)離子及陰離子模式下，痰瘀互結(jié)證患者與非痰瘀互結(jié)證患者組間代謝物的產(chǎn)生，且均具有升高和降低的趨勢(shì)，分離明顯。成分分析主成分分析（PCA，Principal Component Analysis）是 種降維方法，即把多個(gè)一組新的綜合變量，再?gòu)闹羞x取 2-3 個(gè)，使它們盡可能多地反映原有變量信息到降維目的的方法。橫坐標(biāo)代表第一主成分 PC1，縱坐標(biāo)代表第 主成分 PC2個(gè)點(diǎn)代表一個(gè)樣品，不同顏色代表不同組別。括號(hào)里的數(shù)字表示該主成分能綜息的比例。

陽(yáng)離子模式 陰離子模式圖 2.單變量分析火山圖見(jiàn)在陽(yáng)離子及陰離子模式下，痰瘀互結(jié)證患者與非痰瘀互結(jié)證患的產(chǎn)生，且均具有升高和降低的趨勢(shì)，分離明顯。析分析（PCA，Principal Component Analysis）是 種降維方法，即的綜合變量，再?gòu)闹羞x取 2-3 個(gè)，使它們盡可能多地反映原有變目的的方法。橫坐標(biāo)代表第一主成分 PC1，縱坐標(biāo)代表第 主成表一個(gè)樣品，不同顏色代表不同組別。括號(hào)里的數(shù)字表示該主成例。
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本文編號(hào)：2893934