目的:研究雷諾定受體2(ryanodine receptor2,RyR2)在抑郁大鼠心房顫動(dòng)(房顫)中的作用,并探討丹曲林的干預(yù)機(jī)制。方法:80只雄性SD(180-220g)大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(CTL=20),丹曲林組(DAN=20),抑郁組(CUMS=20),抑郁加丹曲林模型組(CD=20)。CUMS組和抑郁加丹曲林組給予慢性溫和不可預(yù)見(jiàn)刺激建立抑郁模型,同時(shí)分別腹腔注射生理鹽水和丹曲林(4 mg/kg,Sigma公司);對(duì)照組和丹曲林組僅分別腹腔注射理鹽水和丹曲林(4 mg/kg,Sigma公司),不給予應(yīng)激刺激。4組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)過(guò)4周上述處理后,用糖水偏好實(shí)驗(yàn)(sucrose preference test,SPT)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test,FST)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià);利用植入式信號(hào)遙測(cè)系統(tǒng)獲取大鼠24小時(shí)心電圖,進(jìn)行心率變異性分析;在Langendorff裝置中進(jìn)行心臟電生理研究,記錄心房組織ERP、APD90、ERP/APD90,并用Burst程序刺激心房,檢測(cè)房顫誘發(fā)率及其持續(xù)時(shí)間;微電極陣列檢測(cè)心肌細(xì)胞間電信號(hào)的傳導(dǎo),計(jì)算傳導(dǎo)速度、場(chǎng)電位時(shí)程;采用Western blot檢測(cè)RyR2及相關(guān)蛋白變化,采用Masson染色觀察心肌纖維化情況。結(jié)果:1.與正常對(duì)照組相比,丹曲林組中的檢測(cè)的相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示丹曲林對(duì)正常大鼠心臟無(wú)作用。2.行為學(xué)評(píng)價(jià)情況:與對(duì)照組相比,抑郁組糖水偏好百分比降低、強(qiáng)迫游泳靜止時(shí)間延長(zhǎng)(P0.05);與抑郁組相比,用丹曲林治療的模型組糖水偏好百分比增加、強(qiáng)迫游泳靜止時(shí)間縮短(P0.05);但未恢復(fù)至對(duì)照組水平。3.心率變異性:與對(duì)照組相比,抑郁組中SDNN、SNADD及HF降低,而LF和LF/HF增加(P0.05);丹曲林治療后,上述指標(biāo)得到改善(P0.05)。各組之間cSNRT雖然有差異,但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.微電極陣列結(jié)果:與對(duì)照組相比,抑郁組心肌細(xì)胞間傳導(dǎo)速度減慢、場(chǎng)電位時(shí)程延長(zhǎng)和場(chǎng)電位離散度增加(P0.05);經(jīng)過(guò)4周丹曲林治療,與抑郁組相比,模型組心肌傳導(dǎo)速度增加,總場(chǎng)電位時(shí)程縮短和場(chǎng)電位離散度降低(P0.05);但未回歸至正常水平。5.電生理的變化:與對(duì)照組比較,抑郁組和模型組的有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程顯著縮短,且ERP/APD90之比降低(P0.05);與抑郁組相比,丹曲林治療的模型組上述指標(biāo)改善(P0.05)。Burst刺激下,抑郁組房顫誘發(fā)率100%,抑郁加丹曲林組房顫誘發(fā)率降低為40%(P0.05)。6.Western blot和Masson染色結(jié)果:各組總RyR2的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與其他實(shí)驗(yàn)組相比,抑郁組P-RyR2(2808)、P-RyR2(2814)、CAMKII和PKA蛋白表達(dá)量增加(P0.05),而SERCA2a的相對(duì)表達(dá)量減少(P0.05)。抑郁組的大鼠心房心肌纖維化明顯,丹曲林治療后纖維化可緩解(P0.05)。結(jié)論:抑郁與心房顫動(dòng)關(guān)系密切,抑郁大鼠模型心肌肌漿網(wǎng)上的RyR2功能異�？赡苁钦T發(fā)房顫的重要原因,并且丹曲林對(duì)功能異常RyR2有治療作用,進(jìn)而降低抑郁大鼠房顫的風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R541.75
【部分圖文】：

圖１?４組動(dòng)物心房肌興奮傳導(dǎo)等勢(shì)線??（Ａ），４組動(dòng)物心房肌興奮傳導(dǎo)速度、總的激活時(shí)間和總激活時(shí)間離散度（Ｂ），??總激活時(shí)間離散度的散點(diǎn)圖（Ｃ）??注：＊表示與ＣＴＬ組比較＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１；?＃表示與ＣＵＭＳ組比較＃戶＜０．０５，??＃＃尸＜０．０１??２１??

圖２?４組動(dòng)物心房顫動(dòng)誘發(fā)心電圖??

圖４４組動(dòng)物心房Ｍａｓｓｏｎ染色結(jié)果（ＭＯ）??注：黃色表示心肌纖維；紫色表示膠原纖維??
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2882294