目的:本研究旨在通過臨床觀察血脂異常伴動脈粥樣硬化患者治療前后的血脂水平、無創(chuàng)動脈硬化測定、頸動脈彩超結果的變化,分析鹽酸小檗堿臨床治療血脂代謝異常及動脈粥樣硬化的療效,同時對患者的空腹血糖、肝腎功能等檢驗指標進行監(jiān)測,記錄患者在用藥過程中的不良反應,以觀察藥物的安全性,為鹽酸小檗堿作為多效抗動脈粥樣硬化藥物應用于臨床提供理論依據(jù)。方法:在2017年6月至2018年6月期間,于吉林大學第一醫(yī)院心血管疾病診療中心門診進行病例采集,給予血脂代謝異常的患者行無創(chuàng)動脈硬化測定和頸動脈彩超檢查,將頸動脈彩超證實有頸動脈斑塊,自愿參加臨床觀察的患者納入研究。所有患者均在長期服用不影響血脂的原有藥物和保持低脂飲食不變的情況下,予以連續(xù)口服鹽酸小檗堿1.0g/d(0.5g 2/日)。于服藥前、服藥2個月、服藥4個月后的清晨,口服鹽酸小檗堿前采集靜脈血樣并送檢。檢測患者的血脂、空腹血糖、血清尿酸、肝功能和腎功能變化。記錄治療前和治療4個月后患者無創(chuàng)動脈硬化測定結果、頸動脈彩超結果中頸動脈內-中膜厚度,計算頸動脈斑塊的Crouse積分和面積變化。隨訪記錄不良反應和終點事件的發(fā)生情況。觀察用藥期間患者血脂水平變化來評價鹽酸小檗堿的降脂治療效果。觀察無創(chuàng)動脈硬化測定和頸動脈彩超結果變化來判斷鹽酸小檗堿對動脈硬化的治療效果。對于伴有糖尿病的患者,在治療期間不改變降糖方案并嚴格控制飲食的情況下,分析患者空腹血糖變化,觀察鹽酸小檗堿對血糖的影響。分析比較用藥期間患者空腹血清尿酸結果,比較其對血清尿酸的影響。記錄肝功能和腎功能的變化和不良反應的發(fā)生情況,以評價藥物的安全性。所有數(shù)據(jù)應用SPSS25.0統(tǒng)計軟件包進行處理,對于非正態(tài)分布的多組相關樣本應用Friedman秩和檢驗分析處理。配對設計的計量資料比較,差值符合正態(tài)分布的指標應用配對t檢驗,差值不符合正態(tài)分布的指標應用Wilcoxon秩和檢驗分析處理,P0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。結果:1、治療過程中3個階段患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平有差異(P0.01),治療2個月、4個月后分別與治療前比較,患者TC、TG水平均下降,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療過程中3個階段患者血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。治療有效率達70%。2、治療4個月后患者臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)和踝肱指數(shù)(ABI)無明顯變化(P0.05)。3、治療4個月后患者頸動脈內-中膜厚度,斑塊Crouse積分下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),但頸動脈斑塊面積無明顯變化(P0.05)。4、患有糖尿病的患者在用藥期間,空腹血糖(FBG)下降但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療過程中3個階段相比較,患者空腹血清尿酸(UA)指標有差異(P0.01),治療2個月、4個月與治療前相比尿酸逐漸下降(P0.05)。5、安全性評估:治療過程中患者血清門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平有所下降(P0.01),血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)略有降低,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。在治療過程中及治療后均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應及毒副作用。結論:1、鹽酸小檗堿具有良好的降脂作用,并具有穩(wěn)定頸動脈斑塊的作用。其對糖尿病患者血糖無明顯影響,可降低患者血清尿酸水平。2、鹽酸小檗堿對患者肝、腎功能無不良影響,甚至可降低轉氨酶相關指標。其安全性較好,無嚴重不良反應發(fā)生。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R543.5
【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文對照縮略詞表
第1章 緒論
第2章 文獻綜述
    2.1 引言
    2.2 調節(jié)血脂作用
        2.2.1 上調低密度脂蛋白受體水平
        2.2.2 激活細胞外信號調節(jié)激酶和腺苷酸活化蛋白激酶信號通路
        2.2.3 抑制脂肪合成
        2.2.4 調節(jié)腸道菌群結構
        2.2.5 影響膽汁酸的合成與代謝
    2.3 抗炎作用
        2.3.1 阻斷核轉錄因子-κB信號通路
        2.3.2 調控絲裂原活化蛋白激酶信號通路
        2.3.3 調節(jié)激活子蛋白-1水平
        2.3.4 抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號通路
        2.3.5 激活腺苷酸活化蛋白激酶信號通路
    2.4 抗氧化應激作用
        2.4.1 上調內皮型一氧化氮合酶的表達
        2.4.2 下調誘導型一氧化氮合酶的表達
        2.4.3 抑制氧化型低密度脂蛋白誘導的巨噬細胞活化和泡沫樣變
        2.4.4 提高超氧化物歧化酶活性
    2.5 調控血管平滑肌細胞
        2.5.1 抑制血管平滑肌細胞的增殖
        2.5.2 抑制血管平滑肌細胞的遷移
    2.6 抗血栓作用
        2.6.1 抑制組織因子的表達及活性
        2.6.2 調節(jié)前列環(huán)素和血栓素A2 的平衡
        2.6.3 抗血小板聚集
        2.6.4 抑制基質金屬蛋白酶-9 的表達
    2.7 展望
第3章 資料與方法
    3.1 研究對象
        3.1.1 臨床資料
        3.1.2 診斷標準
        3.1.3 納入標準
        3.1.4 排除標準
        3.1.5 病例剔除、脫落和中止試驗標準
    3.2 研究方法
    3.3 觀察指標
        3.3.1 血清學指標
        3.3.2 無創(chuàng)動脈硬化測定
        3.3.3 頸動脈彩超
        3.3.4 血脂療效評價標準
        3.3.5 不良反應
    3.4 統(tǒng)計學方法
第4章 結果
    4.1 治療前后血脂水平變化
    4.2 治療前后無創(chuàng)動脈硬化測定結果變化
    4.3 治療前后頸動脈彩超結果變化
    4.4 治療前后空腹血糖和空腹血清尿酸水平變化
    4.5 治療前后肝、腎功能水平變化
    4.6 不良反應
第5章 討論
    5.1 鹽酸小檗堿對血脂的調節(jié)
    5.2 鹽酸小檗堿對動脈硬化的調節(jié)
    5.3 鹽酸小檗堿對頸動脈硬化斑塊的作用
    5.4 鹽酸小檗堿對血糖和尿酸的影響
    5.5 鹽酸小檗堿對肝、腎功能的影響
    5.6 不良反應
第6章 結論
第7章 研究局限性
參考文獻
附錄
作者簡介及在校期間所取得成果
致謝

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本文編號：2876716