目的:(1)本研究通過氯吡格雷基因檢測觀察接受經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(shù)(Percutaneous Coronary Stent Implantation,PCI)治療的不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)患者基因型;(2)同時使用血栓彈力圖(Thrombelastography,TEG)檢測觀察其血小板的抑制功能;(3)比較分析患者氯吡格雷基因型與血小板抑制功能之間的相關(guān)性;(4)進(jìn)一步制定個體化抗血小板治療方案,短期隨訪觀察UAP患者PCI術(shù)后主要不良心臟事件(Major Advers Cardiovascular Events,MACE)及出血事件的發(fā)生率。方法:本研究納入了2017年8月至2018年8月期間在皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院心血管內(nèi)科接受PCI術(shù),并且術(shù)后服用氯吡格雷和阿司匹林治療的UAP患者100例。(1)采用熒光染色原位雜交分析技術(shù)測定CYP2C19*2(681GA)、CYP2C19*3(636GA)、CYP2C19*17(806CT)、ABCB1(3435CT)和PON1(576GA)基因型;(2)采用TEG方法檢測血小板抑制功能;(3)根據(jù)TEG檢測結(jié)果將患者分為氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)組和非氯吡格雷抵抗(Non-clopidogrel resistance,NCR)組,比較各基因型與血小板抑制率的相關(guān)性及影響因素;(4)結(jié)合基因型及TEG檢測結(jié)果指導(dǎo)臨床調(diào)整治療方案,對患者進(jìn)行為期6個月的隨訪,觀察患者M(jìn)ACE(心血管死亡、支架再狹窄、腦卒中、復(fù)發(fā)性不穩(wěn)定型心絞痛)和出血事件的發(fā)生率。結(jié)果:(1)本研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19有快代謝型(RM)、中間代謝型(IM)和慢代謝型(PM)三種基因表型,其中IM和PM兩種突變基因型共有64例,分別為51例和13例,RM正�；蛐陀�36例;ABCB1和PON1兩種基因中攜帶突變基因的均為63例;(2)CR組共31例(31%),NCR組共69例(69%),其中CYP2C19 RM、IM和PM患者出現(xiàn)CR的分別有11例、8例和12例;ABCB1和PON1兩種突變基因型患者出現(xiàn)CR的分別為23例和31例;(3)CYP2C19 RM、IM和PM患者的血小板抑制率分別為(54.93±28.90)%、(57.62±25.95)%和(19.80±10.94)%,IM和PM之間的血小板抑制率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);ABCB1和PON1與血小板抑制率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);根據(jù)CYP2C19基因型和TEG結(jié)果對31例患者調(diào)整了氯吡格雷用藥,其中RM有11例,IM有8例,PM有12例,與RM和IM比較,PM與血小板抑制率之間具有更高的相關(guān)性,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);一般臨床資料中,比較兩組間血小板計數(shù)、單支血管病變及雙支血管病變有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(4)對患者進(jìn)行6個月的隨訪,共發(fā)現(xiàn)2例支架再狹窄和3例出血事件(腦出血、咯血、消化道出血各一例),其中有1例調(diào)整用藥后出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄,5例均為CYP2C19 IM,兩組對比差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)CYP2C19 PM與血小板抑制率之間具有顯著相關(guān)性,提示臨床醫(yī)師根據(jù)氯吡格雷基因型(PM)檢測結(jié)果調(diào)整氯吡格雷用藥可以使UAP患者PCI術(shù)后獲益更大。(2)在CYP2C19 IM基因表型中,部分血小板抑制率正常未給予調(diào)整氯吡格雷用藥的患者的臨床不良事件發(fā)生率有增高趨勢,提示臨床醫(yī)師需根據(jù)基因檢測結(jié)果酌情調(diào)整用藥方案。
【學(xué)位單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.4
【文章目錄】：
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摘要
ABSTRACT
前言
研究材料（資料、內(nèi)容）與方法
    1 研究內(nèi)容
        1.1 一般臨床資料
        1.2 抗血小板藥物治療
    2 實驗材料及研究方法
        2.1 基因檢測
        2.2 血小板功能測定
        2.3 隨訪
    3 統(tǒng)計學(xué)方法
    4 技術(shù)路線圖
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 影響氯吡格雷對血小板反應(yīng)性因素的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡介及讀研期間主要科研成果
致謝

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1 劉娟;氯吡格雷基因及血栓彈力圖檢測對UAP患者PCI術(shù)后短期臨床預(yù)后的影響[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號：2859146