目的通過(guò)觀察大鼠主動(dòng)脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生過(guò)程中Apelin的表達(dá)變化及應(yīng)用纈沙坦治療后對(duì)其表達(dá)的影響,探討纈沙坦在預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后再狹窄中的作用及其作用機(jī)制,從分子水平為PCI術(shù)后再狹窄的預(yù)防提供新的研究方向。方法將58只清潔級(jí)、體質(zhì)量在300-350g之間的健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(n=18)、手術(shù)組(n=20)及藥物組(n=20)。術(shù)前適應(yīng)性飼養(yǎng)大鼠1周,并于術(shù)前12小時(shí)開(kāi)始禁飲食。為預(yù)防手術(shù)感染,從術(shù)前1天至術(shù)后3天,給予大鼠腹腔注射青霉素10萬(wàn)單位/只/天。手術(shù)組:經(jīng)腹腔注射10%的水合氯醛(3 ml/kg)將大鼠全身麻醉,從大鼠的左側(cè)頸總動(dòng)脈插入自制的2F球囊導(dǎo)管,并緩慢行至腹主動(dòng)脈下端,以0.08~0.10 ml生理鹽水充盈球囊,從不同方向反復(fù)抽拉導(dǎo)管3次,充分剝脫大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜,并于術(shù)前1天至術(shù)后14天或28天給予等劑量生理鹽水灌胃。藥物組:手術(shù)方法與手術(shù)組相同,并于術(shù)前1天至術(shù)后14天或28天給予纈沙坦20mg/kg/d(溶于等劑量生理鹽水中)進(jìn)行灌胃,直至取標(biāo)本。對(duì)照組:除不插入球囊導(dǎo)管進(jìn)行主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷外,其他均與手術(shù)組相同。各組大鼠分別于術(shù)后14天、28天在無(wú)菌條件下取長(zhǎng)約5cm的主動(dòng)脈血管段,在近主動(dòng)脈弓端剪取5mm用10%甲醛溶液固定,石蠟包埋,剩余血管段清洗干凈后放入無(wú)菌無(wú)RNA酶的EP管,-80℃冰箱凍存?zhèn)溆谩Ｊ炃衅刑K木素-伊紅(HE)染色,在光鏡下觀察血管內(nèi)膜增生的情況,并通過(guò)Simple PCI圖形分析系統(tǒng)測(cè)量主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜的厚度,采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(real-time RT-PCR)檢測(cè)主動(dòng)脈組織中Apelin的相對(duì)表達(dá)水平,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)主動(dòng)脈組織中Apelin蛋白的表達(dá)水平,并借助Simple PCI圖形分析軟件以平均光密度值表示該蛋白的相對(duì)含量。借助SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,多樣本采用單因素方差分析,而組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),以P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)術(shù)后14天及28天手術(shù)組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜較對(duì)照組顯著增厚(P均0.05),藥物組內(nèi)膜增生程度較手術(shù)組明顯減輕(P均0.05);(2)術(shù)后14天及28天,手術(shù)組大鼠主動(dòng)脈血管組織中Apelin mRNA和蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組顯著升高(P均0.05),藥物組Apelin mRNA和蛋白表達(dá)水平較手術(shù)組進(jìn)一步升高(P均0.05)。結(jié)論(1)大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮球囊損傷后內(nèi)膜增生明顯,同時(shí)血管組織中Apelin表達(dá)水平明顯升高,提示Apelin可能參與了術(shù)后再狹窄的過(guò)程;(2)應(yīng)用纈沙坦干預(yù)后,內(nèi)膜增生的程度明顯減輕,同時(shí)Apelin表達(dá)水平進(jìn)一步升高,提示纈沙坦抑制術(shù)后再狹窄的發(fā)生,其作用機(jī)制可能與其上調(diào)血管組織中Apelin的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R54
【部分圖文】：

第 3 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 動(dòng)物造模完成情況手術(shù)組和藥物組均有 2 只大鼠死于術(shù)中或術(shù)后感染，術(shù)后存活 54 只，各組分別于術(shù)后 14 天和 28 天取主動(dòng)脈組織，各組各時(shí)間點(diǎn)均有 9 只大鼠。3.2 組織學(xué)檢測(cè)術(shù)后 14 天及 28 天，手術(shù)組內(nèi)膜較對(duì)照組顯著增厚（P 均<0.05)。手術(shù)組：術(shù)后 14 天內(nèi)膜中可見(jiàn)大量的平滑肌細(xì)胞增殖，內(nèi)膜和中膜均增厚，但以內(nèi)膜增厚更明顯；術(shù)后 28 天，平滑肌細(xì)胞的增殖作用減輕，細(xì)胞外基質(zhì)明顯增加，內(nèi)膜進(jìn)一步增厚。與手術(shù)組相比，藥物組術(shù)后 14 天及 28 天，平滑肌細(xì)胞增殖能力減弱，細(xì)胞外基質(zhì)分泌減少，內(nèi)膜增生減輕（P 均<0.05)，見(jiàn)圖 3.1 及表 3.1。

圖 3.2 術(shù)后 14 及 28 天大鼠主動(dòng)脈組織 Apelin 免疫組化染色(×400)注：A、B、C 分別為術(shù)后 14 天的對(duì)照組、手術(shù)組、藥物組；D、E、F 分別為術(shù)后 28 天的對(duì)照組、手術(shù)組、藥物組表 3.3 主動(dòng)脈血管組織中 Apelin 蛋白的表達(dá)水平（ X±s，n=9 )注：與對(duì)照組比較，a 為 P<0.05 ；與手術(shù)組比較，b 為 P<0.05組別 術(shù)后 14 天 術(shù)后 28 天對(duì)照組 0.163±0.011 0.157±0.013手術(shù)組 0.317±0.024a0.361±0.018a藥物組 0.583±0.019b0.536±0.021b
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2849091