目的:通過觀察正常大鼠和糖尿病(DM)大鼠在體外循環(huán)(CPB)下全心缺血/再灌注(I/R)時(shí),IPO對心肌線粒體呼吸功能、ROS、膜電位、線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)、SDH活性、琥珀酸以及延胡索酸含量的影響。從線粒體的角度,探討SDH在IPO減輕正常心臟I/RI中的作用機(jī)制,明確糖尿病心肌IPO減輕MI/RI的作用下降是否與SDH有關(guān),并進(jìn)一步闡明運(yùn)用SDH抑制劑是否能恢復(fù)糖尿病狀態(tài)下IPO的心肌保護(hù)作用。方法:建立正常大鼠和DM大鼠在CPB下的全心I/R模型。36只SPF級健康雄性SD大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表分為3組(n=12):假手術(shù)者組(Con+Sham組)、缺血/再灌組(Con+I/R組)、缺血后處理組(Con+IPO組);72只DM大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表分為6組(n=12):假手術(shù)者組(DM+Sham組)、缺血/再灌組(DM+I/R組)、缺血后處理組(DM+IPO組)、假手術(shù)者組+丙二酸二甲酯(DM+Sham+dme組)、缺血/再灌組+丙二酸二甲酯(DM+I/R+dme組)、缺血后處理組+丙二酸二甲酯(DM+IPO+dme組)。除Sham組外,其余各組均進(jìn)行I/R處理。其中Sham組:平衡10min后,在CPB下轉(zhuǎn)機(jī)90min(CPB期間維持流量為100ml/kg·min~(-1))。I/R組:平衡10min后,在CPB下結(jié)扎主動(dòng)脈,全心缺血停跳30min,再開放主動(dòng)脈復(fù)灌轉(zhuǎn)機(jī)60min(CPB期間維持流量為100ml/kg·min~(-1))。IPO組:在I/R組的基礎(chǔ)上,開放主動(dòng)脈后行30s再灌注和鉗閉主動(dòng)脈行30s再缺血,共3個(gè)循環(huán)后,開放主動(dòng)脈復(fù)灌轉(zhuǎn)機(jī)57min(CPB期間維持流量為100ml/kg·min~(-1))。其中DM+I/R+dme組和DM+IPO+dme組,于建立CPB后到全心停跳末(40 min)從尾靜脈持續(xù)泵注SDH特異性抑制劑dme 4mg/kg.min~-,而DM+Sham組于建立CPB后的前40 min運(yùn)用相同劑量的dme。并分別在CPB前5min(T0)、CPB開始時(shí)(T1)、心臟停跳時(shí)(T2)、心臟停跳末(T3)、復(fù)灌5min(T4)、復(fù)灌末(T5)各時(shí)間點(diǎn)測定有創(chuàng)動(dòng)脈血壓,其中平均動(dòng)脈壓(MAP)用于鑒定CPB模型的成功。各組于復(fù)灌末:(1)取左心室組織提取線粒體,用漢莎氧電極法測定線粒體3態(tài)呼吸(State3)、呼吸控制率(RCR),JC-1法檢測線粒體膜電位,吸光光度法檢測mPTP的開放水平。(2)通過熒光顯微鏡觀察左心室組織ROS的變化。(3)取左心室組織,用分光光度法檢測SDH活性、琥珀酸以及延胡索酸含量的變化。結(jié)果:1、OGTT和IPGTT結(jié)果:正常大鼠和DM大鼠在使用GS后立即出現(xiàn)血糖升高,而30min后出現(xiàn)血糖降低。與正常大鼠的血糖相比,DM大鼠的血糖一直維持在較高水平(P0.05),提示DM大鼠的糖耐量受損。2、MAP的變化:各組大鼠的MAP在CPB開始時(shí)出現(xiàn)明顯下降(P0.05),到心臟停跳時(shí)已恢復(fù)到原來水平,而且在整個(gè)CPB期間MAP60mmHg。3、動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果:其中RT、PaO_2和PaCO_2在整個(gè)CPB期間維持穩(wěn)定,各時(shí)點(diǎn)與T0時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;pH值和血K~+水平在CPB開始后保持穩(wěn)定﹙P0.05﹚;由于血液稀釋的原因,Hct在CPB開始后明顯下降(P0.05)。4、線粒體呼吸功能和膜電位的變化:Con+I/R組的線粒體State3、RCR和膜電位要低于Con+Sham組(P0.05);而Con+IPO組要高于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組要低于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組和DM+I/R+dme組分別低于DM+Sham組和DM+Sham+dme組(P0.05);DM+IPO組與DM+I/R組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;而DM+IPO+dme組要高于DM+I/R+dme組和DM+IPO組(P0.05)。5、ROS和mPTP的開放水平的變化:Con+I/R組的ROS和mPTP的開放多于Con+Sham組(P0.05);而Con+IPO組要少于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組要多于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組和DM+I/R+dme組分別多于DM+Sham組和DM+Sham+dme組(P0.05);DM+IPO組與DM+I/R組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;而DM+IPO+dme組要少于DM+I/R+dme組和DM+IPO組(P0.05)。6、SDH活性的變化:Con+I/R組的SDH活性要高于Con+Sham組(P0.05);而Con+IPO組要低于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組要高于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組和DM+I/R+dme組分別高于DM+Sham組和DM+Sham+dme組(P0.05);DM+IPO組與DM+I/R組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;而DM+IPO+dme組要低于DM+I/R+dme組和DM+IPO組(P0.05)。7、琥珀酸含量的變化:Con+I/R組的琥珀酸含量要少于Con+Sham組(P0.05);而Con+IPO組要多于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組要少于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組和DM+I/R+dme組分別少于DM+Sham組和DM+Sham+dme組(P0.05);DM+IPO組與DM+I/R組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;而DM+IPO+dme組多于DM+I/R+dme組和DM+IPO組(P0.05)。8、延胡索酸含量的變化:Con+I/R組的延胡索酸含量要多于Con+Sham組(P0.05);而Con+IPO組要少于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組要多于Con+I/R組(P0.05);DM+I/R組和DM+I/R+dme組分別多于DM+Sham組和DM+Sham+dme組(P0.05);DM+IPO組與DM+I/R組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P0.05﹚;DM+IPO+dme組要少于DM+I/R+dme組和DM+IPO組(P0.05)。結(jié)論:(1)CPB下正常大鼠全心I/R時(shí),IPO可以改善線粒體功能,從而減輕MI/RI,其線粒體機(jī)制可能與抑制SDH活性有關(guān)。(2)CPB下糖尿病大鼠全心I/R時(shí),IPO減輕MI/RI的作用下降,可能與糖尿病心肌線粒體的SDH活性不能被IPO抑制有關(guān)。(3)運(yùn)用SDH抑制劑可恢復(fù)糖尿病大鼠CPB下IPO對I/R心肌的保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R587.2;R54
【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
1 實(shí)驗(yàn)材料
2 實(shí)驗(yàn)方法
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
4 結(jié)果
5 討論
6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：2840541