目的:本研究觀察慢性間歇低氧加重血脂代謝紊亂,進(jìn)而參與動(dòng)脈硬化(AS)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制,確定Ghrelin對(duì)此過(guò)程調(diào)控的具體機(jī)制。方法:應(yīng)用慢性間歇低氧大鼠模型,模擬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,QSA)睡眠中發(fā)生的慢性低氧/再氧合病理生理過(guò)程,開(kāi)展相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究工作。將24只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組,每組共8只,分別為對(duì)照組,慢性間歇低氧(CIH)組,慢性間歇低氧+Ghrelin組(實(shí)驗(yàn)組)。慢性間歇低氧條件:將大鼠放入間歇低氧動(dòng)物艙內(nèi),提供間歇低氧(最低吸入氧濃度5%,最高吸入氧濃度20%--21%,各維持時(shí)間45秒,188秒一次循環(huán));間歇低氧刺激總時(shí)間:每天8小時(shí)(晝),每周7天,持續(xù)5周,共持續(xù)35天。造模的5周時(shí)間中,3組大鼠均給予定量高脂飲食飼養(yǎng),從實(shí)驗(yàn)第一天起,實(shí)驗(yàn)組給予ghrelin1OOug/kg日一次腹腔注射35天,對(duì)照組與CIH組給予生理鹽水100ug/kg日一次腹腔注射35天。5周后,全部大鼠存活。3組大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后(第36天)清晨麻醉后直接心臟采血,血檢測(cè)血脂[甘油三酯(TC)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用HE染色檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜中膜厚度比,Western印跡檢測(cè)RhoA、PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組比較,CIH組主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度升高、中膜厚度升高、內(nèi)中膜厚度比明顯增加,血清TC、CHO、LDL、CRP升高,血清HDL降低,P0.05;與CIH組比較,實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈內(nèi)膜厚度明顯降低,中膜厚度降低,內(nèi)中膜厚度比明顯減少,血清HDL升高,血清TC、CHO、LDL、CRP降低,P0.05。與對(duì)照組比較,CIH組RhoA蛋白表達(dá)明顯升高,PPARγ/LXRαα/ABCA1蛋白表達(dá)明顯降低,p0.05。與CIH組比較,實(shí)驗(yàn)組RhoA蛋白表達(dá)明顯降低,PPARγ/LXRα/ABCA1蛋白表達(dá)表達(dá)升高,p0.05。結(jié)論:(1)慢性間歇低氧可促進(jìn)AS進(jìn)展,是AS新的應(yīng)激原。(2)在慢性間歇低氧中,血脂異常表達(dá),可能是其促發(fā)AS進(jìn)程的原因;(3)慢性間歇低氧經(jīng)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑加重血脂代謝紊亂,為AS靶向治療提供新的思路;(4)ghrelin通過(guò)調(diào)節(jié)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑減輕血脂紊亂,延緩AS進(jìn)程,有望成為干預(yù)AS的新藥。
【學(xué)位單位】：沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R543.5
【文章目錄】：
·中文論著摘要
·英文論著摘要
·英文縮略語(yǔ)表
前言
實(shí)驗(yàn)材料與方法
    一、動(dòng)物與材料
        (一) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        (二) 主要儀器和器械
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        (二) CIH模型建立
        (三) 標(biāo)本處理
        (四) 血液檢測(cè)
        (五) HE染色
        (六) Western blot
    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    一、血脂水平及C反應(yīng)蛋白水平
    二、HE染色結(jié)果及主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜厚度,及內(nèi)膜中膜比值。
    三、各組RhoA, PPARγ、LXR, ABCA1表達(dá)水平
討論
結(jié)論
?本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)?
·參考文獻(xiàn)
·綜述
    ·參考文獻(xiàn)
·致謝
·個(gè)人簡(jiǎn)介

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2836291