目的:本研究觀察慢性間歇低氧加重血脂代謝紊亂,進(jìn)而參與動脈硬化(AS)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制,確定Ghrelin對此過程調(diào)控的具體機(jī)制。方法:應(yīng)用慢性間歇低氧大鼠模型,模擬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,QSA)睡眠中發(fā)生的慢性低氧/再氧合病理生理過程,開展相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究工作。將24只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組,每組共8只,分別為對照組,慢性間歇低氧(CIH)組,慢性間歇低氧+Ghrelin組(實(shí)驗(yàn)組)。慢性間歇低氧條件:將大鼠放入間歇低氧動物艙內(nèi),提供間歇低氧(最低吸入氧濃度5%,最高吸入氧濃度20%--21%,各維持時間45秒,188秒一次循環(huán));間歇低氧刺激總時間:每天8小時(晝),每周7天,持續(xù)5周,共持續(xù)35天。造模的5周時間中,3組大鼠均給予定量高脂飲食飼養(yǎng),從實(shí)驗(yàn)第一天起,實(shí)驗(yàn)組給予ghrelin1OOug/kg日一次腹腔注射35天,對照組與CIH組給予生理鹽水100ug/kg日一次腹腔注射35天。5周后,全部大鼠存活。3組大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后(第36天)清晨麻醉后直接心臟采血,血檢測血脂[甘油三酯(TC)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用HE染色檢測主動脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜中膜厚度比,Western印跡檢測RhoA、PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表達(dá)。結(jié)果:與對照組比較,CIH組主動脈內(nèi)膜厚度升高、中膜厚度升高、內(nèi)中膜厚度比明顯增加,血清TC、CHO、LDL、CRP升高,血清HDL降低,P0.05;與CIH組比較,實(shí)驗(yàn)組動脈內(nèi)膜厚度明顯降低,中膜厚度降低,內(nèi)中膜厚度比明顯減少,血清HDL升高,血清TC、CHO、LDL、CRP降低,P0.05。與對照組比較,CIH組RhoA蛋白表達(dá)明顯升高,PPARγ/LXRαα/ABCA1蛋白表達(dá)明顯降低,p0.05。與CIH組比較,實(shí)驗(yàn)組RhoA蛋白表達(dá)明顯降低,PPARγ/LXRα/ABCA1蛋白表達(dá)表達(dá)升高,p0.05。結(jié)論:(1)慢性間歇低氧可促進(jìn)AS進(jìn)展,是AS新的應(yīng)激原。(2)在慢性間歇低氧中,血脂異常表達(dá),可能是其促發(fā)AS進(jìn)程的原因;(3)慢性間歇低氧經(jīng)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑加重血脂代謝紊亂,為AS靶向治療提供新的思路;(4)ghrelin通過調(diào)節(jié)RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途徑減輕血脂紊亂,延緩AS進(jìn)程,有望成為干預(yù)AS的新藥。
【學(xué)位單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R543.5
【文章目錄】：
·中文論著摘要
·英文論著摘要
·英文縮略語表
前言
實(shí)驗(yàn)材料與方法
    一、動物與材料
        (一) 實(shí)驗(yàn)動物
        (二) 主要儀器和器械
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)動物分組
        (二) CIH模型建立
        (三) 標(biāo)本處理
        (四) 血液檢測
        (五) HE染色
        (六) Western blot
    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    一、血脂水平及C反應(yīng)蛋白水平
    二、HE染色結(jié)果及主動脈內(nèi)膜、中膜厚度,及內(nèi)膜中膜比值。
    三、各組RhoA, PPARγ、LXR, ABCA1表達(dá)水平
討論
結(jié)論
?本研究創(chuàng)新性的自我評價?
·參考文獻(xiàn)
·綜述
    ·參考文獻(xiàn)
·致謝
·個人簡介

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 靖海嶺;張宏文;;胃饑餓素在抗動脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2017年08期

2 聶昕時;王瑋;;阻塞性睡眠呼吸暫停與冠心病[J];臨床內(nèi)科雜志;2017年01期

3 丁英鵬;孫玉慧;杜榮增;王中群;嚴(yán)金川;徐綏寧;楊洪強(qiáng);朱杰;張薪茹;史雷忠;;ghrelin通過PI3K/Akt信號通路促進(jìn)RAW264.7源性泡沫細(xì)胞遷移[J];中國動脈硬化雜志;2016年05期

4 鄭福;張珍;黎宗強(qiáng);;Ghrelin結(jié)構(gòu)與生理功能的研究進(jìn)展[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2015年19期

5 張瑩麗;尹虹;;Ghrelin與代謝綜合征[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年07期

6 熊利平;劉正興;;復(fù)方丹參滴丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J];四川生理科學(xué)雜志;2014年03期

7 陳雷;孫曉;王實(shí);佟浩;張曼;;慢性間歇低氧對大鼠血脂和ghrelin表達(dá)的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2014年07期

8 趙蔭濤;邵莉;楊海波;李凌;滕麗莉;;Ghrelin對體外大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS活性的影響及機(jī)制研究[J];中國實(shí)用醫(yī)刊;2014年01期

9 公兵;楊秀濱;;Ghrelin的心血管作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2013年05期

10 蘇曉麗;彭殊蓉;賀若曦;胡成平;何俊;潘頻華;;慢性間斷低氧模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷及相關(guān)途徑分析[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年07期

本文編號：2836291