研究目的:中國的臨床醫(yī)生出于對(duì)安全性的考慮,比較傾向于使用較低劑量的抗高血壓藥物,治療不規(guī)范,因而我國目前高血壓患者的達(dá)標(biāo)率只有10%左右,比較低,急需提高高血壓治療的達(dá)標(biāo)率。盡管指南更推薦兩種標(biāo)準(zhǔn)劑量降壓藥的聯(lián)合,但是對(duì)于某些患者需要加大劑量。CCB沒有絕對(duì)禁忌癥,是我國兩岸三地最常用的降壓藥,且CCB的劑量與療效有良好的相關(guān)性。CCB里的常見藥硝苯地平GITS有30mg與60mg兩種劑型,國外有60mg劑型療效與安全性的證據(jù),但我國的證據(jù)還較少。本研究擬解決的問題,即評(píng)價(jià)起始劑量單藥治療不達(dá)標(biāo)的高血壓患者,接受硝苯地平GITS 60mg治療的有效性與安全性。研究方法:本試驗(yàn)是前瞻性、開放標(biāo)簽、單組、8周試驗(yàn)。1-2周的篩選期篩選既往接受起始劑量抗高血壓單藥治療至少4周,但血壓仍不達(dá)標(biāo)的患者,并進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABMP)確定平均血壓基線。以治療期前一天診室平均坐位血壓(MSBP)作為基線MSBP。之后停用既往抗高血壓藥物,改為每天一次清晨9點(diǎn)前口服硝苯地平GITS 60mg,連續(xù)8周。在篩選期、治療期的前一天及治療期第2周、第4周、第8周各訪視一次。每次訪視都要測量MSBP,進(jìn)行體格檢查,記錄不良事件。篩選期和治療期第8周還要各做一次24h ABPM,并對(duì)受試者采集血樣、尿樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。最后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:以第8周時(shí)MSSBP和MSDBP相對(duì)于基線的變化,及MSSBP達(dá)標(biāo)率作為主要療效終點(diǎn),以MSSBP和MSDBP同時(shí)達(dá)標(biāo)率、血壓應(yīng)答率、MSSBP的達(dá)標(biāo)時(shí)間等作為次要療效終點(diǎn),探究藥物的有效性;以不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度,第8周時(shí)心率、血壓變異系數(shù)、實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)等相對(duì)于基線的變化作為安全性指標(biāo)探究藥物的安全性。研究結(jié)果:共有60位受試者通過篩選期進(jìn)入試驗(yàn),最終有56人完成試驗(yàn),完成率93.33%。56位受試者的平均坐位收縮壓(MSSBP)由(150.66±5.57)mmHg降為(129.46±10.53)mmHg,平均坐位舒張壓(MSDBP)由(88.29±7.36)mmHg降至(79.52±7.68)mmHg,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。第8周時(shí),同時(shí)取得MSSBP下降"g10mmHg且MSDBP下降"g5mmHg的受試者36人,血壓應(yīng)答率為64.29%�；继悄虿〉氖茉囌�13人,第8周時(shí)MSSBP達(dá)標(biāo)率46.15%(MSSBP130 mmHg);其他受試者43 人,第 8 周時(shí) MSSBP 達(dá)標(biāo)率86.05%(MSSBP140 mmHg)%;總體達(dá)標(biāo)率為76.79%。MSDBP90mmHg(對(duì)于患糖尿病的受試者80mmHg)的受試者45人,占總體百分?jǐn)?shù)80.36%。MSSBP和MSDBP兩項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)達(dá)標(biāo)(對(duì)于患糖尿病的受試者,MSSBP130mmHg且MSDBP80mmHg;對(duì)于其他受試者M(jìn)SSBP140mmHg且MSDBP90mmHg)的受試者共39人,同時(shí)達(dá)標(biāo)率為69.64%。第8周時(shí),用ABPM評(píng)估的24h、日間(從06:00到22:00)和夜間(從22:00到06:00)收縮壓和舒張壓平均值相對(duì)于基線均明顯降低(p0.01)。試驗(yàn)過程中4名受試者發(fā)生外周性水腫而退出試驗(yàn),停藥后外周性水腫自然消失。不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。均為輕度不良反應(yīng)。第8周時(shí)用ABPM評(píng)估的收縮壓與舒張壓夜間下降值,24h、日間、夜間血壓變異系數(shù)相較于基線均無明顯變化(p0.05),杓型血壓、非杓型血壓、反杓型血壓的人數(shù)雖有變化,用卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。第8周時(shí)診室測量脈率及ABPM評(píng)估24h、日間和夜間脈率平均值相較于基線均有明顯增加(p0.05)。結(jié)論:硝苯地平GITS 60mg的降血壓尤其是降收縮壓效果顯著且平穩(wěn)。單藥治療即可使多數(shù)高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)。雖在有或無糖尿病的高血壓患者中降壓能力無明顯區(qū)別,但因伴有糖尿病的高血壓患者降壓要求更嚴(yán)格,用此藥單藥治療達(dá)標(biāo)率不高。除少數(shù)外周性水腫與輕度升高心率外,無其他不良反應(yīng),安全性良好。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R544.1
【部分圖文】：

１．治療期所有受試者血壓水平變化。ＭＳＳＢＰ＝平均坐位收縮壓；ＭＳＤＢＰ＝平均逡逑位舒張壓。＊：相比于基線，ｐ＜０．０５逡逑２００－１逡逑■邋ＤＭ逡逑ｉ邐＾８邋ｎｏｎ－ＤＭ逡逑ｉｌｌ邋１１ＩＩ逡逑S蒙恚跡駑義希跡擔(dān)

本文編號(hào)：2831456