第一部分:手術(shù)切除大網(wǎng)膜脂肪對人體血壓影響的臨床研究研究背景及目的多項(xiàng)研究表明,人體額外增加的大網(wǎng)膜脂肪組織是肥胖和代謝綜合征的獨(dú)立危險因素,同時也是造成心血管疾病發(fā)病率升高的重要原因。目前尚不完全明確大網(wǎng)膜脂肪是否是血壓升高的獨(dú)立風(fēng)險因素。本研究的目的是評估通過外科手術(shù)切除全部大網(wǎng)膜脂肪組織對于高血壓患者血壓的影響以及其與BMI的關(guān)系。方法本研究為單中心、前瞻性的隊列研究,通過倫理委員會倫理審查后選擇患有惡性婦科腫瘤的患者,并將其分為三組:非高血壓切除大網(wǎng)膜組(Non-hypertensive and omentum removed group,NHOR),共68例,高血壓切除大網(wǎng)膜組(Hypertensive and omentum removed,HOR),共36例,高血壓不切除大網(wǎng)膜組(Hypertensive and omentum present,HOP),共29例。分別在術(shù)后1個月±7天開始化療之前和化療療程結(jié)束即術(shù)后8±1個月時對患者的血壓、BMI值和血液的代謝指標(biāo)進(jìn)行隨訪記錄分析。進(jìn)行大網(wǎng)膜全切的非高血壓和高血壓患者的網(wǎng)膜脂肪組織被收集并保存,進(jìn)行RNA微陣列分析和人群驗(yàn)證。結(jié)果本研究共納入133名患者,其中78.2%的患者切除了大網(wǎng)膜脂肪,48.9%的患者患有高血壓,全部患者均完成了隨訪。HOR組患者切除大網(wǎng)膜后診室坐位收縮壓(SSBP)和坐位舒張壓(SDBP)顯著降低,與基線值相比,隨訪1個月時變化了-16.94/-10.50 mmHg,P0.001,8個月終點(diǎn)時變化了-16.00/-5.50mmHg,P0.001,P=0.004。3組患者的BMI指標(biāo)隨訪終點(diǎn)時均未見明顯下降(HOR組:24.60 kg/m~2至23.57 kg/m~2,NHOR組:23.45 kg/m~2至23.25 kg/m~2,HOP組:25.74 kg/m~2至25.24 kg/m~2,P均0.05)。在大網(wǎng)膜切除的患者中其基線BMI值與隨訪終點(diǎn)時的SSBP和SDBP變化程度無顯著相關(guān)性。在兩組大網(wǎng)膜切除的患者中,甘油三酸酯水平顯著增加,其中NHOR組升高了0.32 mmol/L,P=0.006;HOR組升高了0.40 mmol/L,P=0.010。網(wǎng)膜組織mRNA微陣列分析,經(jīng)人群驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)POU2AF1和DERL3在人大網(wǎng)膜脂肪組織中呈高表達(dá),而兒茶酚胺相關(guān)產(chǎn)物的表達(dá)無明顯差異。結(jié)論切除大網(wǎng)膜脂肪組織在術(shù)后隨訪8個月以內(nèi)有效降低了高血壓患者的SSBP和SDBP,但是對于非高血壓患者則無此效應(yīng)。切除大網(wǎng)膜脂肪所引起的降壓作用與患者的基線BMI值無顯著相關(guān)性,即大網(wǎng)膜脂肪組織的切除對于非肥胖高血壓人群同樣有降壓作用,這說明大網(wǎng)膜脂肪可能是人體血壓異常升高的靶點(diǎn),我們的研究為以后的降壓治療提供了新的思路和治療途徑。第二部分不同能量低強(qiáng)度脈沖超聲對人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與凋亡的機(jī)制研究研究目的與背景自20世紀(jì)50年代以來,低強(qiáng)度脈沖超聲(LIPUS)已應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的治療。研究顯示LIPUS能加速骨折的愈合。內(nèi)臟肥胖,尤其是網(wǎng)膜脂肪的堆積是心血管疾病發(fā)病率以及病死率升高的獨(dú)立風(fēng)險因素之一,網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞的分化與增殖在腹型肥胖的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。目前,LIPUS對于腹腔內(nèi)脂肪堆積引發(fā)的肥胖的作用尚不明確,本研究旨在發(fā)現(xiàn)LIPUS對于人網(wǎng)膜間充質(zhì)干細(xì)胞的作用效果及可能的作用通路,以探索超聲治療對于肥胖治療新的干預(yù)方法。方法本研究中,我們研究了不同強(qiáng)度的LIPUS對于人網(wǎng)膜間充質(zhì)干細(xì)胞的作用效果。在手術(shù)中獲取無菌人的大網(wǎng)膜脂肪后對細(xì)胞進(jìn)行分離和培養(yǎng)鑒定,獲得人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。LIPUS的頻率設(shè)定在0.5MHz,刺激細(xì)胞1min,脈沖波電壓為44V,脈沖頻率為1000~3000個循環(huán),重復(fù)頻率為10ms。采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞的存活率,采用CCK-8檢測細(xì)胞凋亡,采用Western blot檢測p38磷酸化在以上細(xì)胞變化中的作用。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn),高能量的LIPUS(3000循環(huán))促進(jìn)了人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的凋亡,低能量的LIPUS(1000循環(huán))促進(jìn)了人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞活力,但對細(xì)胞的增殖無影響。通過Western blot檢測發(fā)現(xiàn),在3000循環(huán)的超聲能量刺激下p38磷酸化顯著增加,而在1000循環(huán)的超聲能量刺激下p38的磷酸化顯著降低。同時,p-p38的抑制劑SB203580作用于人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞,抑制了人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用。p38的磷酸化是LIPUS不同強(qiáng)度作用于h AMSCs的潛在關(guān)鍵途徑。結(jié)論高能量的LIPUS刺激可促進(jìn)人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的凋亡,而低能量的LIPUS能增強(qiáng)人網(wǎng)膜脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞活力,p38的磷酸化則是不同LIPUS作用能量的潛在關(guān)鍵途徑。作為一種安全、無創(chuàng)的治療方法,LIPUS將是治療肥胖和降低醫(yī)療并發(fā)癥的一種很有前途的臨床方法。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R544.1
【部分圖文】：

三． 研究結(jié)果1. 臨床研究結(jié)果1.1. 臨床基數(shù)的比較在 148 名符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者中，一共有 133（89.9%）名患者入組并完成隨訪（圖 1）。其中非高血壓網(wǎng)膜切除組（NH&OR）68 例，高血壓網(wǎng)膜切除組(H&OR) 36 例，高血壓網(wǎng)膜保留組 (H&OP) 29 例。入組患者的臨床基線特征見表 2。在年齡、性別比例、BMI 值和心率上三組患者無差異。H&OR 與 H&OP組的 Office 收縮壓與 Office 舒張壓無統(tǒng)計學(xué)差異。生化指標(biāo)的臨床基線中，NH&OR 組的甘油三酯和空腹血糖顯著低于其它兩個高血壓組。H&OR 與H&OP 組患者在高血壓藥物的治療上無統(tǒng)計學(xué)差異。三組患者的疾病分布情況見表 3。

圖 2. 3 組患者術(shù)后 1 個月±7 天與 8 個月±1 個月相對于基線血壓的變化值。1.3. BMI 值與血壓變化的相關(guān)性分析每位患者的術(shù)前原始BMI值與研究終點(diǎn)時BMI值均記錄并分析如下（圖3，圖 4）。三組患者 BMI 值術(shù)前與術(shù)后研究終點(diǎn)（8 個月±1 個月）對比分析，與基線值比較，在研究終點(diǎn)時 BMI 值均只有輕微下降，無統(tǒng)計學(xué)差異。其中 H&OR

圖 3. 3 組患者基線及術(shù)后隨訪 8 個月時 BMI 值變化的比較。切除了大網(wǎng)膜的患者（NH&OR 組與 H&OR 組）在術(shù)后 8 個月隨訪時血壓變化與每位患者的原始基線 BMI 值的相關(guān)性分析顯示：患者的基礎(chǔ) BMI 值與網(wǎng)膜切除前后診室坐位收縮壓和舒張壓的上升或下降的數(shù)值無相關(guān)性。高 BMI 值的患者在切除網(wǎng)膜后并不規(guī)律性的呈顯著血壓下降趨勢，兩者無必然性關(guān)聯(lián)。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李立明,饒克勤,孔靈芝,姚崇華,向紅丁,翟鳳英,馬冠生,楊曉光,中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查技術(shù)執(zhí)行組;中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查[J];中華流行病學(xué)雜志;2005年07期

本文編號：2827458