目的建立射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(heart failure with preserved left ventricular ejection fraction HFpEF)大鼠模型;檢測HFpEF大鼠心肌鋅離子濃度及鋅轉(zhuǎn)運體Zip14表達(dá)的改變;證實HFpEF大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥的存在。方法第一部分建立射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠模型:采用達(dá)爾鹽敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rat,以下簡稱DSS大鼠)建立HFpEF動物模型,DSS大鼠隨機分為模型組(高鹽飲食組)和對照組(正常飲食組),高鹽飼料氯化鈉含量8%,而正常飼料組氯化鈉含量為0.3%。其余飼料組份含量及飼養(yǎng)條件相同。各組動物均每兩周測量一次無創(chuàng)血壓和心率,分別在第6周、12周、19周檢測兩組大鼠的心臟超聲指標(biāo)。第二部分檢測HFpEF大鼠心肌鋅離子濃度及鋅轉(zhuǎn)運體Zip14表達(dá)的改變:我們麻醉并處死符合HFpEF模型標(biāo)準(zhǔn)以及同時期對照組的大鼠,快速分離左心室心肌并-80℃冰箱保存。應(yīng)用電感耦合等離子原子發(fā)射光譜法(ICP-OES)測定心肌組織的鋅離子濃度。RT-fq-PCR和WB分別檢測心肌組織鋅轉(zhuǎn)運體Zip14的mRNA和蛋白表達(dá)水平。第三部分證實HFpEF大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥的存在:RT-fq-PCR法檢測心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表達(dá)水平。WB法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子CHOP、Bip和炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB p65的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1.在第19周時,與正常飲食組相比,高鹽飲食組DSS大鼠的SBP、LVM和LVM/W明顯升高,而兩組EF之間無顯著差異。2.ICP-OES結(jié)果顯示,HFpEF組大鼠心肌組織的鋅離子濃度明顯高于Control組。RT-fq-PCR和WB結(jié)果顯示,HFpEF組大鼠心肌組織的鋅轉(zhuǎn)運體Zip14mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯高于Control組。3.RT-fq-PCR結(jié)果顯示,與Control組相比,HFpEF組大鼠心肌組織的ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表達(dá)水平明顯升高。WB結(jié)果顯示,與Control組相比,HFpEF組大鼠心肌組織的CHOP、Bip和NF-κB p65的蛋白表達(dá)水平明顯升高。結(jié)論射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)大鼠心肌的鋅積累與鋅轉(zhuǎn)運體Zip14的表達(dá)上調(diào)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及炎癥有一定的相關(guān)性,然而,相互之間的具體調(diào)節(jié)機制有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R541.6
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果結(jié)果1.成功建立 HFpEF 大鼠模型1.1 一般癥狀與體征經(jīng)過臨床醫(yī)師的協(xié)助和確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)實驗組動物在第 13 周時有 4 只大鼠表現(xiàn)出毛色光澤度下降，至第 16 周實驗組大鼠均出現(xiàn)豎毛、毛無光澤，偶有坐臥不安。第 18 周時，于對照組相比實驗組大鼠表現(xiàn)為豎毛且無光澤，眼瞇或經(jīng)常性閉目、雙目失神、倦怠、反應(yīng)遲鈍、活動度下降，個別出現(xiàn)拱背、形寒肢冷等典型表現(xiàn)。（如圖 1）

C D圖 2.A.實驗組和對照組大鼠收縮壓（SBP）的變化情況；B.實驗組和對照組大鼠舒張壓（DBP）的變化情況；C.實驗組和對照組大鼠體重的變化情況；D.兩組大鼠心率（HR）的變化情況。* vs.對照組 p<0.05。1.3 大鼠模型超聲心電圖指標(biāo)1.3.1 心臟超聲基本指標(biāo)在第 6 周齡時，對照組和實驗組超聲指標(biāo)的基線特征無統(tǒng)計學(xué)差異。（如表 2）表 2.實驗動物不同周齡的超聲心電圖參數(shù)別 對照組 實驗組齡 6 周 12 周 19 周 6 周 12 周 19 周o. 14 14 14 22 17 17Sd(mm) 1.83±0.28 1.96±0.18 2.01±0.18 1.81±0.32 2.16±0.28 2.33±0Dd(mm) 6.07±0.36 6.21±0.21 6.26±0.30 6.09±0.73 6.48±0.59 6.75±0Ds(mm) 2.71±0.50 2.94±0.50 3.03±0.55 2.81±0.49 3.22±0.48 3.41±0

G圖 3.A.實驗組和對照組大鼠舒張末期的驗組和對照組大鼠左心室舒張末期內(nèi)徑組大鼠左心室舒張末期的后壁厚度（LV大鼠左心室收縮末期的后壁厚度（LVPW左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化情況；F.實的變化情況；G.實驗組和對照組大鼠左* vs.對照組 p<0.05。2.在實驗組（HFpEF）大鼠心臟組改變2.1 鋅轉(zhuǎn)運體 Zip14 在 HFpEF 大鼠心肌通過實時熒光定量 PCR 檢測，我mRNA 表達(dá)水平顯著高于對照組（如圖

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 洪德恩;;認(rèn)識射血分?jǐn)?shù)[J];心血管病防治知識(科普版);2015年09期

2 胡春江;;射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的診治進(jìn)展[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2017年06期

3 張彬;張恒;;射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的治療進(jìn)展[J];嶺南心血管病雜志;2017年04期

4 吐爾遜江·吾甫爾;艾力江·阿不力米提;;射血分?jǐn)?shù)降低的心衰與射血分?jǐn)?shù)保留的心衰臨床特征分析[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年21期

5 張志慧;劉長綱;;新活素對急性心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)的改善作用[J];中國醫(yī)藥指南;2014年31期

6 吳志濤;;射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭患者應(yīng)用維拉帕米的臨床分析[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2016年22期

7 蘇杰;;冠心病合并完全性右束支傳導(dǎo)阻滯患者靜息射血分?jǐn)?shù)影響因素的超聲心動圖分析[J];中國慢性病預(yù)防與控制;2014年03期

8 金永萍;;血清腦鈉肽在診斷左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭中的臨床意義[J];浙江實用醫(yī)學(xué);2013年04期

9 魏建偉;;左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的藥物治療(綜述)[J];中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生;2013年05期

10 曹全;姜紅;;左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭研究進(jìn)展[J];中國實用內(nèi)科雜志;2012年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 翟勇平;于亞平;唐玉梅;宋萍;劉海寧;盧曉洵;周曉鋼;張瓊;;自體造血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性初探[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

2 焦薇;孫躍民;萬征;黃燦亮;;射血分?jǐn)?shù)正常與射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭脂聯(lián)素水平的變化及意義[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

3 張建保;袁利君;張曉軍;劉一輝;曹鐵生;;心室肌做功能力與射血分?jǐn)?shù)[A];第七屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2003年

4 況明星;彭錄生;;用心阻抗微分圖測定射血分?jǐn)?shù)的研究[A];第二屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];1990年

5 施鳳梅;楊鵬麟;鄭如蓮;;左室射血分?jǐn)?shù)與心臟大小的相關(guān)性分析[A];2012年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

6 柯永勝;趙振東;李蘇;陶月玉;楊尚印;劉之靜;;左室射血分?jǐn)?shù)與內(nèi)源性洋地黃樣因子濃度之間關(guān)系的初步觀察[A];第二屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];1990年

7 焦傅惠;王子時;楊梅芳;;阻抗法與放射性核醫(yī)學(xué)法測定的射血分?jǐn)?shù)之間的比較[A];第二屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];1990年

8 焦薇;孫躍民;萬征;黃燦亮;;射血分?jǐn)?shù)正常與射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

9 李詩文;楊軍;李潭;邱悅;馬s

本文編號：2826906