第一部分:肥厚型心肌病微血管密度對心肌纖維化的影響目的:肥厚型心肌病(HCM)是以心肌纖維化和局部心肌缺血為特征的心肌病,微血管對心肌纖維化起著重要作用,但是目前尚不清楚心肌纖維化是否與微血管密度(MVD)變化有關(guān)。本研究旨在探討HCM微血管密度對心肌纖維化的影響。方法:對53例HCM患者和9例死于非心臟原因的患者室間隔標本進行心肌微血管和心肌纖維化染色分析。結(jié)果:HCM的心肌纖維化面積所占比例高于對照組(12.7±10.%vs.4.0±1.4%,P=0.012),MVD 則明顯低于對照組(480.9±206.7/mm2 vs.1425±221/mm2,P0.001)。心肌纖維化亞組分析顯示輕度纖維化患者的MVD高于中度纖維化患者(568.2±214.8/mm2vs.403.2±167.8/mm2,P=0.006)和重度纖維化患者(568.2±214.8/mm2 vs.378.6±154.0/mm2,P=0.024)。所有 HCM 患者心肌纖維化面積百分比與MVD呈顯著負相關(guān)(R=-0.40,P=0.003)。同樣,輕度、中度和重度纖維化患者中心肌纖維化面積所占比例與MVD呈負相關(guān)(R=-0.40,P=0.043;R=-0.50,P=0.024;R=-0.24,P=0.61),盡管在重度心、肌纖維化患者中無統(tǒng)計學意義。另外,心肌晚期釓增強(LGE)比例與心肌纖維化呈正相關(guān)(R=0.50,P=0.004),與 MVD(R=-0.41,P=0.02)呈負相關(guān)。結(jié)論:與對照組相比,HCM患者心肌纖維化比例增高,MVD降低。HCM患者心肌纖維化程度與MVD呈負相關(guān)。在HCM中,MVD降低可能是心肌纖維化形成的重要因素。第二部分:肥厚型心肌病微血管密度對左室重構(gòu)的影響目的:肥厚型心肌病(HCM)是以心肌肥厚、心肌重構(gòu)為特征的心臟疾病。微血管病變是導致HCM局部心肌缺血的重要因素,然而,目前關(guān)于HCM微血管對左室重構(gòu)的影響尚不清楚,本文旨在探討HCM微血管密度(MVD)對左室重構(gòu)的影響。方法:對48例HCM患者室間隔標本通過免疫組織化學染色微血管。根據(jù)心臟核磁共振測量左室重構(gòu)指數(shù)(LVRI)的結(jié)果,將HCM患者分為重度重構(gòu)組(25例)和輕度重構(gòu)組(23例)。比較兩組間的MVD并分析MVD對左室重構(gòu)的影響。結(jié)果:與輕度重構(gòu)組相比,重度重構(gòu)組MVD(398.7±121.3/mm2 vs.592.0±239.7/mm2,P=0.001)、LVEF(62.2±10.2%vs.69.4±8.3%,P=0.01)明顯降低;LVRI(1.7±0.3g/mlvs.1.0±0.1g/ml,P0.001)、左室舒張末期質(zhì)量指數(shù)(LVMI)(136.2±36.8g/m2vs.82.1±18.2 g/m2,P0.001)、室間隔厚度(28.5±4.3mm vs.22.1±4.3mm,P0.001)均明顯增高;相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LVRI與室間隔厚度(R=0.63,P0.001)及 LVMI(R=0.81,P0.001)呈正相關(guān),與 MVD(R=-0.32,P=0.026)和LVEF(R=-0.35,P=0.02)呈負相關(guān);亞組分析發(fā)現(xiàn)室間隔輕度肥厚患者MVD明顯高于重度肥厚組(524.4±220.5個/mm2 vs.379.8±117.4個/mm2,P=0.007),低 LVMI 組 MVD 也高于高 LVMI 組(517.7±234.0 個/mm2 vs.433.3±131.0個/mm2,P=0.12),盡管在LVMI亞組中差異無統(tǒng)計學意義。另外,本研究發(fā)現(xiàn)MVD 與 LVMI(R=-0.31,P=0.03)和室間隔厚度(R=-0.42,P=0.003)均呈負相關(guān);多因素Logistic回歸分析,校正了室間隔厚度和LVEF,MVD下降(OR=0.99,P=0.03)和 LVMI 增加(OR=1.1,P=0.03)為 HCM 進展為重度左室重構(gòu)的獨立危險因素。結(jié)論:HCM發(fā)生重度心肌重構(gòu)的患者MVD明顯降低、LVMI增加;LVRI與LVMI呈正相關(guān)、與MVD呈負相關(guān),提示LVMI增加和MVD稀疏可能是導致HCM進展為重度左室重構(gòu)的危險因素。第三部分:肥厚型心肌病左室重構(gòu)對房顫的影響目的:房顫是肥厚型心肌病(HCM)常見的并發(fā)癥,房顫的發(fā)生與左房重構(gòu)密切相關(guān)。但是,左室重構(gòu)對房顫的影響目前缺乏相關(guān)研究,本研究通過心臟核磁共振測量心臟的相關(guān)指標探討左室重構(gòu)對HCM房顫的影響。方法:納入本研究的394例HCM患者,包括梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)293例和非梗阻性肥厚型心肌病(HNCM)101例,根據(jù)是否合并房顫分為房顫組(50例)和非房顫組(344例)。通過心臟核磁共振測定左室舒張末期心肌質(zhì)量和左室舒張末容積計算左室重構(gòu)指數(shù)(LVRI)(左室舒張末質(zhì)量/左室舒張末容積)。結(jié)果:房顫組年齡高于非房顫組(53.6±11.7歲vs.47.7±13.6歲,P=0.002);房顫組左房直徑和LVRI明顯高于非房顫組(46.6±7.4 mm vs.39.9±8.0 mm,P0.001;1.46±0.6 g/ml vs.1.2±0.4 g/ml,P=0.002,)。多因素 Logistic 回歸分析,校正了年齡、左室舒張末期質(zhì)量,LVRI和左房直徑仍然是HCM發(fā)生房顫的獨立危險因素(OR=4.7,P=0.001;OR=1.13,P0.001)。結(jié)論:HCM合并房顫患者年齡、左房直徑、LVRI均明顯高于非房顫組,LVRI和左房直徑是HCM發(fā)生房顫的獨立危險因素,提示左室重構(gòu)和左房增大可能是HCM房顫發(fā)生的重要原因。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R542.2
【部分圖文】：

北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院邐博士研究生學位論文逡逑ＳＡＭ征均為陽性。圖１顯示兩組患者ＭＶＤ和心肌纖維化的變化差異。逡逑表１．邋ＨＣＭ患者與對照組基線資料逡逑３量邐總例數(shù)邋ＨＣＭ組邋對照組邋Ｐ值邋＿逡逑年齡（歲）邐４６±１５邐４６邋±邋１５邐４５邋±１４邐０．８７逡逑男性，ｎ（％）邐４３邋（６９．４％）邐３７（６９．８％）邐６邋（６６．７％）邐０．８５逡逑高血壓，ｎ邋（％）邐０（０％）邐０（０％）邐０（０％）邐＞０．０５逡逑糖尿病，ｎ邋（％）邐０（０％）邐０（０％）邐０（０％）邐＞０．０５逡逑靜息流出道壓差（ｍｍＨｇ）邐９０．４邋±３３．１逡逑ＳＡＭ邋征邐５３邋（１００％）邐邐逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐ＨＣＭ逡逑…邐ｖ，．４邐，邋＇一逡逑一邋？邐：，－邐，邐？廠邐＾邐？、邐ｒ－，逡逑、一邐？？氣邐一邐＾邐ｆ邐｝逡逑產(chǎn)？扢邐？？以邐＼邐／邋一一

北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院邐博士研究生學位論文逡逑２６）、中度纖維化（１０－２０％；邋ｎ邋＝邋２０）和重度纖維化（＞２０％；邋ｎ邋＝邋７）邋＿。圖２顯示逡逑ＨＣＭ心肌纖維化各亞組ＭＶＤ、心肌纖維化和脂肪的對比。心肌纖維化各亞組患逡逑者基線統(tǒng)計見表２。各亞組間患者年齡、ＬＶＯＴ－ＰＧ、收縮壓、舒張壓、心率、心功逡逑能分級、左房徑、ＬＶＥＦ和舒張末期左室心肌質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學意義。重度纖維逡逑化組左室舒張末期直徑大于輕度纖維化組（４９．４±３．６ｍｍｖｓ４５．４±５．２ｍｍ，邋Ｐ邋＜０．０５）逡逑和中度纖維化組（４９．４±３．６ｍｍ邋ｖｓ４４．３±４．０ｍｍ，Ｐ邋＜０．０５）。輕度纖維化組ＬＧＥ（％）逡逑小于中度（７．０±５．９％ｖｓ．邋１２．２±６．２％）和重度纖維化組（７．０±５．９％ｖｓ．丨４．９±１．３％）。逡逑各組間性別、房顫、呼吸困難、暈厥、ＳＡＭ征、糖尿病發(fā)生率和用藥情況差異均逡逑無統(tǒng)計學意義。逡逑Ｍｉｌｄ邐Ｍｏｄｅｒａｔｅ邐Ｓｅｖｅｒｅ逡逑■邐＾邐＇邐■＂＇，，人，邐／、．？逡逑■邋？．邋．邋．邋？邋＇逡逑％邋？邋Ｉ邋，邋，邐？－邐？邐？邐．邐－邐＊邐？邋ｉ邋．邐？邐？邐－邐？邐－，逡逑：邋Ｊ邋．．Ｉ邐－邋－邐－邋．邋．邋＇邐＇：邋？：邐＇邋－ｖ邋－邋．■逡逑、，，－．、：Ｗ＇邋…－．．ｒ邋－邐．邐．邐、；．Ｃ邋？＇邐■邐Ｖ．－．邐：．逡逑Ｖ．．、Ｖ．邐Ｖ：邋－邋＇邐．．邋；邋．？＇邋．：逡逑ｗ邐，Ｈ邋卜入邋＇邐￣逡逑．邐

３．３ＨＣＭ組和對照組ＭＶＤ和纖維化面積（％）比較逡逑ＨＣＭ邋患者邋ＭＶＤ邋明顯低于對照組（４８０．９邋±邋２０６．７／ｍｍ２邋ｖｓ．邋１４２５邋士邋２２１／ｍｍ２，邋Ｐ邋＜逡逑０．００１）（圖４ｂ），纖維化面積（％）明顯高于對照組（１２．７邋±１０．０％邋ｖｓ．邋４．０邋±１．４％，邋Ｐ邋＝逡逑０．０１２）（圖邋４ａ）。逡逑３．４纖維化各亞組ＭＶＤ和脂肪組織的比較逡逑輕度纖維化組ＭＶＤ明顯高于中度（５６８．２邋±邋２１４．８邋ｖｓ．邋４０３．２邋±邋１６７．８／ｍｍ２，邋Ｐ邋＝逡逑０．００６）和重度纖維化組（５６８．２邋±邋２１４．８邋ｖｓ．邋３７８．６邋±邋１５４．０／ｍｍ２，邋Ｐ邋＝邋０．０２４）。中度纖維逡逑化組邋ＭＶＤ邋也高于重度纖維化組（４０３．２邋±１６７．８邋ｖｓ．邋３７８．６邋±１５４．０／ｍｍ２，Ｐ邋＝邋０．７７），逡逑但是兩組間差異無統(tǒng)計學意義（圖４ｃ）。重度纖維化組脂肪面積（％）明顯高于輕度逡逑（１２．６邋±邋４．６％邋ｖｓ．邋５．６邋±邋１．６％，Ｐ邋＝邋０．０２）和中度纖維化組（１２．６邋±邋４．６％邋ｖｓ．邋６．７邋±邋２＿２％，逡逑Ｐ邋＝邋０．０４），但是輕度纖維化組和中度纖維化組間脂肪面積（％）差異無統(tǒng)計學意逡逑義（圖４ｄ）。逡逑２５１邐ｄＬ邐＾000－邐ｐ邋＜邋０}0逡逑涿邋２０—邐＾邋１

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