目的:分析別嘌呤醇(ALLO)對(duì)慢性心力衰竭大鼠心功能的影響,探討其可能的作用機(jī)制。方法:以40只大鼠為研究對(duì)象,建立腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)大鼠模型后,將其分為別嘌呤醇處理組13只、腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組15只和假手術(shù)組12只。別嘌呤醇處理組大鼠自術(shù)后第2天開始按照50mg kg-1 d-1別嘌呤醇生理鹽水溶液進(jìn)行灌腸,腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組和假手術(shù)組用等量的生理鹽水(0.9%鹽水+0.5%羧甲基纖維素鈉)給大鼠灌腸。8周后,在三組大鼠中檢測(cè)到心臟功能(左心室舒張末期內(nèi)徑LVDd,左心室收縮末期內(nèi)徑LVDs和射血分?jǐn)?shù)LVEF%);硫代巴比妥酸法測(cè)定心肌組織MDA(丙二醛)含量,ELISA測(cè)定血BNP(brain natriuretic peptide,BNP),免疫組織化學(xué)法檢測(cè)iNOS(心肌誘導(dǎo)型氧化亞氮合酶)、生化法檢測(cè)線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ-Ⅳ(complexⅠ-Ⅳ)活性,Western Blot及熒光定量PCR分別檢測(cè)過氧化物酶體增殖活化受體γ共激活因子-1(PGC-1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)蛋白和mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組的左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑大于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,射血分?jǐn)?shù)低于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,BNP、MDA含量高于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明顯低于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,GLUT4 mRNA、PGC-1蛋白水平低于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HE染色可見心肌組織疏松、結(jié)構(gòu)破壞。別嘌呤醇治療組大鼠的BNP及MDA含量高于假手術(shù)組,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于假手術(shù)組,GLUT4 mRNA和PGC-1蛋白水平低于假手術(shù)組。而假手術(shù)組大鼠的呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明顯高于別嘌呤醇處理組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),HE染色可觀察到心肌細(xì)胞水腫減輕。三組大鼠心肌iNOS含量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組的iNOS高于別嘌呤醇處理組及假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而別嘌呤醇處理組的iNOS高于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:別嘌呤醇可改善慢性心力衰竭大鼠的心功能。其可能是通過抗氧化、增加呼吸鏈酶復(fù)合體活性及改善能量代謝等方面改善心功能。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.6
【部分圖文】：

飼養(yǎng)的40只大鼠中,共計(jì)有6只大鼠(假手術(shù)組1只,別嘌呤醇處理組3只，腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組2只)死亡。死因可能是感染、惡性心律失常或急性肺水腫。其余34只大鼠均到達(dá)飼養(yǎng)終點(diǎn)。比較三組大鼠的心功能（圖1,2和3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組的LVDd、LVDs大于別嘌呤醇治療組和假手術(shù)組，射血分?jǐn)?shù)低于別嘌呤醇治療組和假手術(shù)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。別嘌呤醇治療組和假手術(shù)組相比較， LVDs和射血分?jǐn)?shù)無(wú)顯著差異（P> 0.05）。見表1。表1：三組大鼠心功能結(jié)果比較組別 LVDd（cm） LVDs（cm） 射血分?jǐn)?shù)（％）別嘌呤醇處理組（n=10）0.53±0.02* 0.27±0.05* 87.9±11.27*假手術(shù)組（n=11） 0.51±0.03* 0.25±0.04* 89.3±9.84*腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組（n=13）0.72±0.04 0.47±0.12 67.9±11.21注：與腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組比較，*P＜0.05。20

假手術(shù)組

圖3：腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組1.2 HE 染色HE染色顯示假手術(shù)組心肌細(xì)胞排列整齊，呈規(guī)則形狀。細(xì)胞質(zhì)深染，均勻富集，細(xì)胞核完整。腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組的心臟細(xì)胞排列紊亂、細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)消失不規(guī)則，細(xì)胞質(zhì)淡染不均勻。別嘌呤醇治療組的心肌細(xì)胞與腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)組相比整齊排列，細(xì)胞核相對(duì)完整（見圖4、5、6）。

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