【摘要】：目的:近年來,隨著對人類腸道菌群的認(rèn)識不斷深入,學(xué)界發(fā)現(xiàn)其與心血管代謝疾病存在廣泛聯(lián)系,調(diào)節(jié)腸道菌群可能有助于治療疾病。冠心病合并糖尿病是一種需要重視與進(jìn)一步研究的臨床情況。本研究的目的是明確該人群的腸道菌群和代謝特征,為進(jìn)一步的機(jī)制研究提供方向。方法:從2016年12月至2018年6月,本研究嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn),連續(xù)入組了 109例穩(wěn)定性冠心病患者與55例健康對照者,穩(wěn)定性冠心病患者中有38例合并2型糖尿病,71例不合并2型糖尿病。我們對所有受試者的人口學(xué)信息、基線臨床資料進(jìn)行收集,并按照標(biāo)準(zhǔn)流程采集受試者糞便和血液樣本,分別進(jìn)行宏基因組測序和非靶向代謝組學(xué)測定。我們對所有上述資料進(jìn)行整合,進(jìn)行生物信息學(xué)和統(tǒng)計分析。結(jié)果:基于宏基因組測序,我們發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性冠心病患者的腸道菌群α多樣性降低。在物種組成方面,穩(wěn)定性冠心病伴2型糖尿病患者的腸道菌群組成與單純冠心病患者、健康人群均有顯著差異,具體包括變形菌門、放線菌門、克雷伯菌屬、埃希氏菌屬、乳桿菌屬、雙歧桿菌屬的相對豐度增高和羅氏菌屬、優(yōu)桿菌屬的相對豐度降低。我們也發(fā)現(xiàn)了 67個宏基因組物種(Metagenomicspecies,MGS)在不同人群的差異,并建立了差異MGS的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。在功能方面,我們發(fā)現(xiàn)伴2型糖尿病的穩(wěn)定性冠心病患者腸道菌群的膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)和Ⅳ型分泌系統(tǒng)相關(guān)功能增強(qiáng)。隨后,我們通過聯(lián)合代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),富集于穩(wěn)定性冠心病伴2型糖尿病患者的以擬桿菌門為主的4個MGS和甘油糖脂、膽固醇酯等差異代謝物存在正相關(guān),并進(jìn)一步與空腹血糖、HOMA-IR等表型正相關(guān)。反之,富集于單純穩(wěn)定性冠心病患者的5個厚壁菌門MGS與糖尿病相關(guān)表型存在間接的負(fù)相關(guān)。討論:穩(wěn)定性冠心病伴2型糖尿病患者的腸道菌群在結(jié)構(gòu)和功能方面有其特征,且與單純穩(wěn)定性冠心病患者存在差異。我們的研究發(fā)現(xiàn)了重要的差異物種與代謝物,明確了它們與糖尿病相關(guān)臨床表型的某些關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)加深了我們對于冠心病伴糖尿病人群的了解,也為冠心病合并2型糖尿病研究、菌群——宿主互作機(jī)制研究等提供了新的方向。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.4;R587.1

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