【摘要】：背景:組織激肽釋放酶(KLK)是激肽激酶系統(tǒng)(KKS)中的重要一員,KLKs是個(gè)龐大的家族,主要對(duì)抑制各類癌癥的進(jìn)展有非常明顯的作用。近年來有研究表明,KLKs對(duì)調(diào)節(jié)血管生成、降低血壓和減輕心臟和腎功能障礙等起到了促進(jìn)作用,其中KLK1也被發(fā)現(xiàn)在缺血后血運(yùn)重建、減少心功能障礙等過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但是KLK1對(duì)血管的年齡相關(guān)性改變的影響我們暫不清楚。目的:探討人激肽釋放酶1(hKLK1)在SD大鼠過表達(dá)能否延緩血管的年齡相關(guān)性改變,可能是通過哪些途徑影響的。方法:將野生型SD大鼠和激肽釋放酶-1過表達(dá)的SD大鼠在SPF級(jí)別動(dòng)物房條件下,分別飼養(yǎng)至3月齡、12月齡和24月齡。1.通過測(cè)量血壓、心率比較各組大鼠的心血管功能;2.通過HE染色判斷大鼠主動(dòng)脈的變化,如管腔面積,血管壁厚度;通過天狼猩紅染色評(píng)估各組大鼠血管纖維化的程度;通過茜素紅染色評(píng)估大鼠血管壁Ga離子沉積的程度;3.通過western blot檢測(cè)不同年齡組的過表達(dá)和野生型SD大鼠的主動(dòng)脈,KLK1和B2R的表達(dá)量4.通過western blot檢測(cè)老化相關(guān)基因和信號(hào)分子的表達(dá)。結(jié)果:野生型和過表達(dá)型SD大鼠在心率上無明顯差異,但野生型大鼠的血壓隨年齡明顯增高,過表達(dá)老年鼠明顯抑制了這一現(xiàn)象;WT組大鼠和KLK1過表達(dá)大鼠在3個(gè)月的主動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)無差異,12個(gè)月及24個(gè)月時(shí),WT大鼠明顯表現(xiàn)出管壁變厚、管腔增大、血管鈣化和纖維化明顯,KLK1過表達(dá)大鼠雖然有同樣趨勢(shì),但變化相較之下并不十分明顯,且比同樣月齡的野生型大鼠上述現(xiàn)象明顯減輕。Wstern Blot顯示隨著年齡增加,P53,P21表達(dá)增加,S0D1,SOD2表達(dá)降低,但同樣年齡的大鼠,KLK1過表達(dá)型的P53,P21表達(dá)明顯少于野生型,SOD1,SOD2的表達(dá)則多于野生型。結(jié)論:1.KLK1過表達(dá)顯著減輕大鼠年齡相關(guān)性的血壓增高2.KLK1過表達(dá)顯著抑制主動(dòng)脈血管的年齡性相關(guān)的結(jié)構(gòu)變化(減少血管鈣化、纖維化、管腔增大,血管壁增厚)3.KLK1過表達(dá)可通過減少氧化應(yīng)激和DNA損傷
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R54
【圖文】：

KLK1 過表達(dá)對(duì)大鼠的血壓和心率的影響。A：WT 大鼠在飼養(yǎng) 3 個(gè)月，12 24 個(gè)月以及 24 月齡的 KLK1 過表達(dá)大鼠的心率的統(tǒng)計(jì)分析。B：各組大鼠的收縮壓的分析。C：各組大鼠的平均血壓的統(tǒng)計(jì)分析。D：各組大鼠的舒張壓的統(tǒng)計(jì)分析。 KLK1 過表達(dá)對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管壁和管腔的影響這里我們比較了KLK1過表達(dá)的大鼠與正常WT大鼠在SPF級(jí)飼養(yǎng)環(huán)境下3個(gè)月、24 個(gè)月后，主動(dòng)脈 HE 染色結(jié)果。如圖 A 所示，這里展示了 WT 大鼠和 K達(dá)大鼠在在 3 個(gè)月、12 個(gè)月、24 個(gè)月主動(dòng)脈管腔和血管壁局部的 HE 染色情 WT 組在 12 個(gè)月、24 個(gè)月的血管腔有明顯的擴(kuò)大，并且血管壁有明顯的增 顯示的是各個(gè)組血管壁的厚度，可以發(fā)現(xiàn) WT 大鼠與 KLK1 過表達(dá)大鼠在 3管壁厚度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而在 12 個(gè)月跟 24 個(gè)月后，WT 大鼠的血管壁明LK1 過表達(dá)大鼠，并且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖 C 中描述的是，各個(gè)組大

22圖 3，KLK1 過表達(dá)對(duì)大鼠主動(dòng)脈壁厚度以及主動(dòng)脈管腔大小的影響。A：WT 大鼠和KLK1 過表達(dá)大鼠的主動(dòng)脈分別在 3 個(gè)月，12 個(gè)月，24 個(gè)月后的橫切面 HE 染色（整體與管壁局部）。B：各個(gè)組大鼠的血管壁厚度的統(tǒng)計(jì)分析。C：各個(gè)組大鼠的血管腔面積大小的統(tǒng)計(jì)分析。* P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;##P<0.01.

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文四． KLK1 過表達(dá)對(duì)大鼠主動(dòng)脈壁纖維化的影響。這里我們比較了KLK1過表達(dá)的大鼠與正常WT大鼠在SPF級(jí)飼養(yǎng)環(huán)境下3個(gè)月、12 個(gè)月、24 個(gè)月后，主動(dòng)脈天狼星紅染色的結(jié)果，用來比較它們膠原纖維的含量，從而來評(píng)估大鼠主動(dòng)脈纖維化的情況。如圖A 所示，分別展示了正常WT 大鼠和KLK1過表達(dá)大鼠在 3 個(gè)月、12 個(gè)月、24 個(gè)月后主動(dòng)脈壁天狼星紅染色的局部放大圖，圖中黃色的部分為血管壁，其中泛紅的部分為膠原纖維。圖 B 則是圖 A 中顯示的膠原纖維含量的統(tǒng)計(jì)分析�？梢钥闯� WT 大鼠和 KLK1 過表達(dá)大鼠在 3 個(gè)月后，主動(dòng)脈壁膠原纖維含量較少且沒有差異；而在 12 個(gè)月、24 個(gè)月后，WT 大鼠主動(dòng)脈壁的膠原纖維含量明顯多于 KLK1 過表達(dá)的大鼠，均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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本文編號(hào)：2798257