發(fā)布時間：2020-08-20 17:47

【摘要】：背景:組織激肽釋放酶(KLK)是激肽激酶系統(tǒng)(KKS)中的重要一員,KLKs是個龐大的家族,主要對抑制各類癌癥的進展有非常明顯的作用。近年來有研究表明,KLKs對調(diào)節(jié)血管生成、降低血壓和減輕心臟和腎功能障礙等起到了促進作用,其中KLK1也被發(fā)現(xiàn)在缺血后血運重建、減少心功能障礙等過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但是KLK1對血管的年齡相關(guān)性改變的影響我們暫不清楚。目的:探討人激肽釋放酶1(hKLK1)在SD大鼠過表達能否延緩血管的年齡相關(guān)性改變,可能是通過哪些途徑影響的。方法:將野生型SD大鼠和激肽釋放酶-1過表達的SD大鼠在SPF級別動物房條件下,分別飼養(yǎng)至3月齡、12月齡和24月齡。1.通過測量血壓、心率比較各組大鼠的心血管功能;2.通過HE染色判斷大鼠主動脈的變化,如管腔面積,血管壁厚度;通過天狼猩紅染色評估各組大鼠血管纖維化的程度;通過茜素紅染色評估大鼠血管壁Ga離子沉積的程度;3.通過western blot檢測不同年齡組的過表達和野生型SD大鼠的主動脈,KLK1和B2R的表達量4.通過western blot檢測老化相關(guān)基因和信號分子的表達。結(jié)果:野生型和過表達型SD大鼠在心率上無明顯差異,但野生型大鼠的血壓隨年齡明顯增高,過表達老年鼠明顯抑制了這一現(xiàn)象;WT組大鼠和KLK1過表達大鼠在3個月的主動脈血管結(jié)構(gòu)無差異,12個月及24個月時,WT大鼠明顯表現(xiàn)出管壁變厚、管腔增大、血管鈣化和纖維化明顯,KLK1過表達大鼠雖然有同樣趨勢,但變化相較之下并不十分明顯,且比同樣月齡的野生型大鼠上述現(xiàn)象明顯減輕。Wstern Blot顯示隨著年齡增加,P53,P21表達增加,S0D1,SOD2表達降低,但同樣年齡的大鼠,KLK1過表達型的P53,P21表達明顯少于野生型,SOD1,SOD2的表達則多于野生型。結(jié)論:1.KLK1過表達顯著減輕大鼠年齡相關(guān)性的血壓增高2.KLK1過表達顯著抑制主動脈血管的年齡性相關(guān)的結(jié)構(gòu)變化(減少血管鈣化、纖維化、管腔增大,血管壁增厚)3.KLK1過表達可通過減少氧化應激和DNA損傷
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R54
【圖文】：

KLK1 過表達對大鼠的血壓和心率的影響。A：WT 大鼠在飼養(yǎng) 3 個月，12 24 個月以及 24 月齡的 KLK1 過表達大鼠的心率的統(tǒng)計分析。B：各組大鼠的收縮壓的分析。C：各組大鼠的平均血壓的統(tǒng)計分析。D：各組大鼠的舒張壓的統(tǒng)計分析。 KLK1 過表達對大鼠主動脈血管壁和管腔的影響這里我們比較了KLK1過表達的大鼠與正常WT大鼠在SPF級飼養(yǎng)環(huán)境下3個月、24 個月后，主動脈 HE 染色結(jié)果。如圖 A 所示，這里展示了 WT 大鼠和 K達大鼠在在 3 個月、12 個月、24 個月主動脈管腔和血管壁局部的 HE 染色情 WT 組在 12 個月、24 個月的血管腔有明顯的擴大，并且血管壁有明顯的增 顯示的是各個組血管壁的厚度，可以發(fā)現(xiàn) WT 大鼠與 KLK1 過表達大鼠在 3管壁厚度沒有統(tǒng)計學差異。而在 12 個月跟 24 個月后，WT 大鼠的血管壁明LK1 過表達大鼠，并且具有顯著的統(tǒng)計學意義。圖 C 中描述的是，各個組大

22圖 3，KLK1 過表達對大鼠主動脈壁厚度以及主動脈管腔大小的影響。A：WT 大鼠和KLK1 過表達大鼠的主動脈分別在 3 個月，12 個月，24 個月后的橫切面 HE 染色（整體與管壁局部）。B：各個組大鼠的血管壁厚度的統(tǒng)計分析。C：各個組大鼠的血管腔面積大小的統(tǒng)計分析。* P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;##P<0.01.

華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文四． KLK1 過表達對大鼠主動脈壁纖維化的影響。這里我們比較了KLK1過表達的大鼠與正常WT大鼠在SPF級飼養(yǎng)環(huán)境下3個月、12 個月、24 個月后，主動脈天狼星紅染色的結(jié)果，用來比較它們膠原纖維的含量，從而來評估大鼠主動脈纖維化的情況。如圖A 所示，分別展示了正常WT 大鼠和KLK1過表達大鼠在 3 個月、12 個月、24 個月后主動脈壁天狼星紅染色的局部放大圖，圖中黃色的部分為血管壁，其中泛紅的部分為膠原纖維。圖 B 則是圖 A 中顯示的膠原纖維含量的統(tǒng)計分析�？梢钥闯� WT 大鼠和 KLK1 過表達大鼠在 3 個月后，主動脈壁膠原纖維含量較少且沒有差異；而在 12 個月、24 個月后，WT 大鼠主動脈壁的膠原纖維含量明顯多于 KLK1 過表達的大鼠，均具有顯著的統(tǒng)計學差異。

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許愛東;涂小玉;;225例心電圖T波改變體檢者與年齡相關(guān)性分析[J];中國實用醫(yī)藥;2013年03期

2 Kim J.K.;Patel S.R.;Lee J.-H.;王一飛;;韓國青少年睡眠/覺醒模式的年齡相關(guān)性改變[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(兒科學分冊);2006年Z1期

3 陳彭;;并發(fā)脈絡膜新生血管形成年齡相關(guān)性黃斑病的危險因素[J];國外醫(yī)學.眼科學分冊;1987年03期

4 蔣福才 ,王宏;體脂量對年齡相關(guān)性血清膽固醇增加的影響[J];老年學雜志;1989年03期

5 崔亞萌;卞愛琳;王小飛;;年齡相關(guān)性肌減少癥的研究進展[J];中國老年學雜志;2017年07期

6 陳慧慧,唐羅生;視網(wǎng)膜的年齡相關(guān)性改變[J];國際眼科雜志;2004年04期

7 陳貴海;;小鼠的年齡相關(guān)性空間認知能力損害與背側(cè)海馬synaptotagmin 1升高有關(guān)[J];中華神經(jīng)科雜志;2007年10期

8 Wyatt P.R.,Owolabi T. ,Meier C. ,高雪蓮;妊娠中期血清篩查群體中年齡相關(guān)性流產(chǎn)危險度的研究[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(婦產(chǎn)科學分冊);2005年06期

9 徐小虎;祝家鎮(zhèn);;牙齒結(jié)構(gòu)變化圖像分析測量指標與個體年齡相關(guān)性的研究[J];中國法醫(yī)學雜志;1993年02期

10 李鋼;男性年齡相關(guān)性骨丟失的交叉組合評估[J];國外醫(yī)學(創(chuàng)傷與外科基本問題分冊);2000年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 彭哲;王國鵬;陳成芳;謝靜;龔樹生;;囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運體3在大鼠耳蝸中的年齡相關(guān)性變化[A];全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術(shù)會議論文匯編[C];2012年

2 王倩;南善姬;李君;吳杰;;年齡相關(guān)性腦小血管病NOTCH3基因多態(tài)性研究[A];中華醫(yī)學會第十七次全國神經(jīng)病學學術(shù)會議論文匯編（下）[C];2014年

3 時海波;殷善開;;膽紅素對抑制性突觸傳導易化作用的年齡相關(guān)性[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術(shù)會議論文匯編（上）[C];2007年

4 高雅;李毅斌;徐亮;楊華;馬英楠;孫葆忱;;人群為基礎的年齡相關(guān)性黃斑病變早期眼底改變分析[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

5 鐘良玉;;年齡相關(guān)性黃斑病變的臨床前景[A];浙江省中醫(yī)藥學會眼科分會2006繼續(xù)教育研討會論文集[C];2006年

6 杜鵑;康林;崔慧先;蘇玉紅;;不同月齡SAMP8小鼠海馬內(nèi)細胞外基質(zhì)金屬酶誘導因子的年齡相關(guān)性變化[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

7 鐘良玉;;AMD的臨床前景[A];中華中醫(yī)藥學會第五次眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2006年

8 陳大復;易敬林;;當前全球低視力流行病學分析[A];第十一次全省中、西醫(yī)眼科學術(shù)交流會學術(shù)論文集[C];2012年

9 吳艷萍;;年齡相關(guān)性白內(nèi)障術(shù)前檢查的護理[A];2007年浙江省眼科學術(shù)會議論文集[C];2007年

10 賀佳;黃子芯;;PTEN在UVB誘導的年齡相關(guān)性黃斑變性中分子機理的研究[A];中華醫(yī)學會第十五次全國醫(yī)學遺傳學學術(shù)會議暨中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學遺傳醫(yī)師分會第一屆全國學術(shù)會議暨2016年浙江省醫(yī)學遺傳學年會論文匯編[C];2016年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 王丹;Lucentis：突破年齡相關(guān)性AMD治療困境[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

2 編譯 曹淑芬;吸煙可能導致失明[N];北京科技報;2006年

3 郭文;“藥榜”解析：什么藥走紅[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

相關(guān)博士學位論文 前3條

1 潘超;7個AR-CpGs在漢族人群血液樣本中的年齡相關(guān)性研究[D];華中科技大學;2019年

2 符寒;軀體感覺系統(tǒng)年齡相關(guān)性髓鞘病變及其在老年痛發(fā)病中的意義[D];第四軍醫(yī)大學;2014年

3 于亞峰;C57BL/6J小鼠年齡相關(guān)性聽力下降與海馬突觸改變的關(guān)系[D];復旦大學;2010年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 唐穎;激肽釋放酶-1過表達對年齡相關(guān)性血管改變的影響[D];華中科技大學;2019年

2 鄭波;年齡相關(guān)性大鼠皮膚結(jié)構(gòu)與創(chuàng)面愈合能力的變化及機制的研究[D];錦州醫(yī)科大學;2019年

3 吳子幸;CD-1小鼠孕期暴露脂多糖對子代年齡相關(guān)性學習記憶及海馬組蛋白磷酸化和甲基化的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2018年

4 劉淑云;電針耳穴對年齡相關(guān)性聾豚鼠聽覺中樞蛋白質(zhì)組影響的初步研究[D];瀘州醫(yī)學院;2013年

5 謝三林;GRM7基因多態(tài)性與年齡相關(guān)性耳聾的關(guān)聯(lián)性研究[D];福建醫(yī)科大學;2016年

6 顧麗華;5XFAD小鼠模型中年齡相關(guān)性的髓鞘改變[D];東南大學;2015年

7 馬漢;小鼠不同腦區(qū)NSF含量的年齡相關(guān)性改變及其與空間學習記憶的關(guān)系[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

8 毛思紅;正常人眼高階像差及其年齡相關(guān)性改變的研究[D];浙江大學;2005年

9 王赦焱;貓上丘年齡相關(guān)性形態(tài)學變化研究[D];安徽師范大學;2007年

10 王慶柱;鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）對DBA/2J小鼠年齡相關(guān)性耳聾的療效分析及機制研究[D];濱州醫(yī)學院;2016年

本文編號：2798257