【摘要】：目的探討辛伐他汀對(duì)鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)的大鼠糖尿病心肌肥厚的改善作用,進(jìn)而深入探究其潛在的作用機(jī)制,為糖尿病心肌病(DCM)治療提供新的方向。方法40只雄性健康的Sprague-Dawley(SD)大鼠被隨機(jī)均分到4組,分別為:空白對(duì)照組(CON組)、糖尿病模型組(STZ組)、辛伐他汀低劑量(10 mg·kg~(-1))組(STZ+SIM10組)、辛伐他汀高劑量(20 mg·kg~(-1))組(STZ+SIM20)。連續(xù)5天鏈脲佐菌素(50 mg·kg~(-1))腹腔注射后,模型組和辛伐他汀治療各組大鼠檢測(cè)隨機(jī)血糖,當(dāng)血糖值≥15 mmol/L時(shí)視為大鼠造模成功,辛伐他汀各組予相應(yīng)濃度的辛伐他汀連續(xù)灌胃12周,模型組和CON組予以同體積的生理鹽水灌胃,稱量大鼠體重,左心室重量及全心重量,計(jì)算左心重量指數(shù)(Left ventricle mass index,LVMI)和全心重量指數(shù)(Heart mass index,HMI);試劑盒檢測(cè)大鼠甘油三酯、血糖和總膽固醇的含量及calpain的活性;用Real-time PCR法檢測(cè)BNP、ANP mRNA的表達(dá);HE染色法觀察各組心肌的組織形態(tài)學(xué)差異;免疫組化檢測(cè)心肌組織p65的表達(dá);DHE(Dihydroethidium)染色法觀察各組組織中超氧陰離子的水平;血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量由酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒檢測(cè)。Western Blot檢測(cè)心肌組織ANP、BNP、iNOS、eNOS、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IκBα、calpain-1和p65蛋白的表達(dá)。結(jié)果與CON組相比,STZ造模后,(1)大鼠體重減輕,LVMI、HMI增加(P0.05),ANP、BNP mRNA和蛋白表達(dá)增加(P0.05);(2)血清中的血糖、總膽固醇和甘油三酯的值增高(P0.05);(3)HE染色示大量心肌細(xì)胞排列紊亂,伴有細(xì)胞肥大及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等形態(tài)學(xué)改變;(4)心肌中DHE染色顯示超氧陰離子大量增多;(5)血清中TNF-α(P0.01)與IL-6(P0.05)的含量增高;(6)心臟組織中eNOS、胞漿IκBα、p65蛋白表達(dá)降低,iNOS、VCAM-1、IL-6、TNF-α、ICAM-1、核內(nèi)p65蛋白的表達(dá)增加(P0.05);(7)心臟組織內(nèi)calpain-1蛋白的表達(dá)增加,calpain的活性增強(qiáng)(P0.05)。與STZ組相比,辛伐他汀治療后,(1)大鼠體重增加、HMI、LVMI減少(P0.05),ANP、BNP mRNA和蛋白表達(dá)減少(P0.05);(2)血清中膽固醇、血糖和甘油三酯的量顯著減少(P0.05);(3)HE染色觀察到辛伐他汀明顯逆轉(zhuǎn)了模型組所示的形態(tài)學(xué)改變;(4)心肌組織內(nèi)的超氧陰離子的含量減少;(5)心臟組織中eNOS、胞漿p65、IκBα的蛋白表達(dá)增加,iNOS、ICAM-1、IL-6、VCAM-1、TNF-α、核內(nèi)p65蛋白表達(dá)降低(P0.05);(6)calpain-1蛋白表達(dá)減少,calpain活性降低(P0.05);(7)血清中TNF-α、IL-6的含量降低(P0.05)。結(jié)論辛伐他汀對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心肌肥厚有改善作用,其機(jī)制可能與辛伐他汀減輕calpain-1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 張一弛;牟艷玲;解硯英;;腎素-血管緊張素系統(tǒng)與糖尿病心肌病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2011年04期

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1 許崇花;黃芪甲苷對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2795054