發(fā)布時(shí)間：2020-08-14 07:41

【摘要】：背景:人類血小板特異性抗原(HPA)基因多態(tài)性與免疫性血小板減少癥(ITP)的發(fā)病機(jī)制存在緊密聯(lián)系。國(guó)內(nèi)外部分地區(qū)對(duì)ITP患者與HPA基因多態(tài)性報(bào)道不一致,提示ITP患者的HPA基因與正常人有顯著差異,且與地區(qū)及種族有關(guān)。目的:了解江西地區(qū)ITP患者HPA基因多態(tài)性分布情況,為探索ITP患者可能存在的HPA易感或缺陷基因。方法:(1)收集2012年1月至2013年12月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院及南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院被確診為ITP的112例患者的臨床資料及EDTA抗凝全血作為實(shí)驗(yàn)組,收集同期正常健康體檢人群112例臨床資料及抗凝全血作為對(duì)照組。(2)運(yùn)用特異性引物聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分型術(shù)(PCR-SSP)分別對(duì)ITP組及健康對(duì)照組的HPA-1~6,HPA-15共7個(gè)抗原系統(tǒng)進(jìn)行基因分型。結(jié)果:(1)HPA-15系統(tǒng)的等位基因頻率在ITP組與對(duì)照組間存在顯著差異(HPA15a:41.52%VS 52.17%,P0.05);(2)HPA1-6系統(tǒng)等位基因頻率在ITP組與對(duì)照組間未存在顯著性差異(P0.05);(3)ITP組檢測(cè)出1例HPA-1a/1b和1例HPA-4a/4b雜合子基因型,而在對(duì)照組中未檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HPA-1a/1b、HPA-4a/4b雜合子基因型,也未檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HPA-2b、HPA-4b等位基因;(4)ITP組及健康對(duì)照組HPA3、HPA15均檢測(cè)出HPA-3b/3b、HPA-15b/15b純合子基因型,但HPA-3b等位基因分布頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)HPA-15等位基因與江西地區(qū)ITP的發(fā)病存在相關(guān)性,其中HPA-15b等位基因可能是ITP的易感基因,而HPA-15a等位基因可能是其保護(hù)因素。(2)HPA1-6系統(tǒng)基因多態(tài)性與江西地區(qū)ITP的發(fā)病無(wú)相關(guān)。(3)HPA-1b及HPA-4b等位基因可能與HPA發(fā)病在存在傾向性。(4)江西地區(qū)ITP患者與正常健康人群的HPA-3,15基因型雜合度均為最高,隨機(jī)輸注血小板易產(chǎn)生同種抗體,需高度重視。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R558.2;R440
【圖文】：

圖 1：血小板膜蛋白結(jié)構(gòu)示意圖HPA 多態(tài)性與 ITP 的關(guān)系被逐漸重視，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的學(xué)者對(duì) ITP 患者的 HPA 基因多態(tài)性進(jìn)行了相應(yīng)的大樣本的調(diào)查。Castro 等[9]在對(duì)巴西人群的急性 ITP 患者的 HPA 基因系統(tǒng)分析中，發(fā)現(xiàn)急性 ITP 組的 HPA-5b 基因分布頻率高于正常對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此推測(cè) HPA-5b 與急性 ITP發(fā)病有關(guān)。而對(duì)德國(guó)人群難治性 ITP 患者和正常健康獻(xiàn)血者的 HPA 進(jìn)行分析對(duì)比，發(fā)現(xiàn) 2 組人群 HPA-2 基因系統(tǒng)差異顯著[10]。國(guó)內(nèi)梁曉瀏等[12]對(duì)安徽地區(qū)的ITP 患者和正常健康比較分析發(fā)現(xiàn) ITP 組 HPA-3 系統(tǒng)基因頻率與正常對(duì)照組不同，而范佳鑫[11]發(fā)現(xiàn)新疆地區(qū) ITP 患者 HPA-1,3 基因系統(tǒng)多態(tài)性明顯異于正常健康人群。這些文獻(xiàn)證實(shí)基因型和等位基因的頻率在不同人群、種族及地區(qū)的分布也不同，ITP 患者 HPA 基因分型與正常健康人群存在差異。檢測(cè) HPA 基因多態(tài)性的方法很多，序列引物特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分型技術(shù)(Polymerase chain reaction sequence specific ，PCR-SSP)是目前最常用的分型方法[13]。PCR-SSP 的原理:設(shè)計(jì)序列特異性引物，利用具有特異性的 3'端引物，

125a 5b 6a 6b 15a 15b 1a 1b 2a 2b 3a 3b 4a 4b圖 2 HPA 基因分型凝膠原圖判讀結(jié)果：1 號(hào)：1aa 2aa 3aa 4aa 5aa 6aa 15bb2 號(hào)：1aa 2aa 3aa 4aa 5aa 6aa 15aa3 號(hào)：1aa 2aa 3ab 4aa 5aa 6aa 15ab4 號(hào)：1aa 2aa 3aa 4aa 5aa 6aa 15ab5 號(hào)：1aa 2aa 3ab 4aa 5aa 6aa 15ab6 號(hào)：1aa 2aa 3bb 4aa 5aa 6aa 15ab

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本文編號(hào)：2792725