【摘要】：急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)合并糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)作為臨床上常見疾病,多發(fā)疾病,高危疾病,如何個體化,安全的對此類疾病患者進(jìn)行治療及預(yù)后評估,非常重要。CYP2C19酶作為影響氯吡格雷代謝為活性產(chǎn)物的關(guān)鍵酶,其酶代謝能力的高低是影響氯吡格雷藥效發(fā)揮的重要因素[1]。本文基于此對ACS合并2型糖尿病患者這一人群CYP2C19基因多態(tài)性的分布進(jìn)行研究,分析CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)影響因素,以達(dá)到預(yù)測患者藥物治療效果,優(yōu)化治療的目的。目的探討ACS合并2型糖尿病患者CYP2C19基因多態(tài)性的分布情況,分析不同CYP2C19基因代謝型患者間相關(guān)因素的差異,以期有效預(yù)測藥物應(yīng)用療效,優(yōu)化治療的方案,指導(dǎo)臨床個體化的治療。方法連續(xù)選取201 7年9月至2018年6月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院入住的ACS合并2型糖尿病患者200例,根據(jù)多重?zé)晒舛縋CR探針法對ACS合并2型糖尿病患者進(jìn)行基因檢測,排除超快代謝型(*1/*17,*17/*17)基因患者,按照快代謝型(*1/*1),中等代謝型(*1/*2,*1/*3,*2/*17,*3/*17),慢代謝型(*2/*2,*2/*3,*3/*3)分為三個亞組,比較三個亞組間一般基線資料,以及血糖控制水平的差異,并進(jìn)行CYP2C19基因代謝型的相關(guān)分析。結(jié)果1.本實(shí)驗(yàn)共收集ACS合并2型糖尿病患者200例,其中,男100例,女100例,年齡在35-90歲之間,共表達(dá)了7種基因型,其基因型分布為:CYP2C19*1/*1型占 37%,CYP2C19*1/*17 型占 0.50%,CYP2C19*1/*2 型占 20.50%,CYP2C19*1/*3型占6%,CYP2C19*2/*17型占2%,CYP2C19*2/*2型占26.50%,CYP2C19*2/*3型占7.50%。野生基因(*1)頻率為50.50%,突變基因頻率為49.50%,其中*2位點(diǎn)突變占41.50%,*3位點(diǎn)突變占6.75%,*17位點(diǎn)突變占1.25%。本實(shí)驗(yàn)符合Hardy-Weinberg定律(x2=0.01,p0.05),所研究人群的基因型分布具有一定的群體代表性。2.ACS合并2型糖尿病人群共表達(dá)四種基因代謝型,其中,超快代謝型占0.50%,快代謝型占37%,中等代謝型占28.50%,超慢代謝型占34%。3.排除超快代謝型,對三個亞組基因代謝型間一般基線資料進(jìn)行比較,僅LDL水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.以HbA1c水平是否≥6.5%,分為血糖控制達(dá)標(biāo),血糖控制不達(dá)標(biāo),三種基因代謝型間HbA1c控制水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X=6.93,p0.05)5.以CYP2C19三種基因代謝型作為因變量,HbA1c控制水平,LDL水平作為自變量,采用主效應(yīng)模型,進(jìn)行多因素1ogistics回歸分析,所建模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(模型擬合P0.05),但僅HbA1c的控制水平對模型的構(gòu)成具有顯著貢獻(xiàn)(似然比檢驗(yàn)僅HbA1c P0.05),LDL水平對模型的構(gòu)成未有顯著貢獻(xiàn)。HbA1c控制達(dá)標(biāo)與CYP2C19快代謝型呈正相關(guān),HbA1c控制達(dá)標(biāo)者其基因代謝型更偏向于快代謝型,這種可能性是HbA1c控制不達(dá)標(biāo)者者的2.35倍。結(jié)論1.ACS合并2型糖尿病患者CYP2C19基因多態(tài)性分布以慢代謝為主,在應(yīng)用抗血小板藥物前,對其進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測更有助于臨床指導(dǎo)用藥。2.CYP2C19基因型為慢代謝者HbA1c達(dá)標(biāo)率更低,血糖更難于控制。
【學(xué)位授予單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.4;R587.1

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本文編號：2784646